大鼠肝移植小移植物模型的建立及其早期損傷機(jī)制的研究.pdf

1、第一部分大鼠肝移植小移植物模型的研究;該研究擬在建立大鼠全肝移植模型、部分肝移植模型的基礎(chǔ)上,根據(jù)活體肝移植的臨床實(shí)際,建立大鼠肝移植小移植物模型,并對(duì)小移植物的體積、受體生存的影響因素等相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行初步研究.結(jié)論:1、在大鼠肝移植模型中,小移植物模型的概念應(yīng)在GV/SV<50﹪,且不應(yīng)低于40﹪.這是國(guó)內(nèi)部分肝移植最小供肝量的首次研究報(bào)道.2、在大鼠部分肝移植模型中,應(yīng)采用類似人類活體肝移植靜脈成形的方法,行肝上下腔靜脈擴(kuò)大成形,保證

2、靜脈回流通暢;應(yīng)預(yù)先準(zhǔn)備各種不同型號(hào)套管,減少肝靜脈、門靜脈及膽道重建不必要的損傷.3、小移植物動(dòng)物術(shù)后死亡的主要原因可能與移植肝體積(肝功能)不足及移植物缺血再灌注損傷有關(guān);小移植早期損傷的機(jī)制可能與全肝移植有很大差異,其詳細(xì)機(jī)制尚不清楚,值得進(jìn)一步研究.第二部分大鼠肝移植小移植物早期損傷機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究;該部分研究擬在建立大鼠肝移植小移植物模型的基礎(chǔ)上,以經(jīng)典的缺血灌注損傷模型和全肝移植模型為對(duì)照,對(duì)小移植物早期損傷的機(jī)制,尤其是NF

3、-κB的激活小移植物損傷中的地位和作用進(jìn)行初步研究.結(jié)論:1、小移植物早期損傷的機(jī)制與全肝移植類似,主要與缺血再灌注損傷有關(guān).2、大鼠小移植物在移植術(shù)后早期存在比全肝移植更為嚴(yán)重的缺血再灌注損傷.這種損傷是以肝細(xì)胞功能改變及大量肝細(xì)胞凋亡為特點(diǎn)的.3、NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表達(dá)強(qiáng)度于肝臟損傷程度有密切關(guān)系,可能是移植物損傷的主要分子機(jī)制.第三部分反義NFκB寡核苷酸鏈對(duì)小移植物缺血再灌注損傷影響的研究;依據(jù)已有的研究報(bào)道

4、,在前兩部分研究結(jié)論基礎(chǔ)上,我們推測(cè)IPC的延遲保護(hù)作用可能與NF-κB活性抑制有密切關(guān)系.我們將反義NF-KappaB寡核苷酸鏈加入灌注液中,對(duì)小移植物進(jìn)行灌注,同時(shí)設(shè)立IPC組為對(duì)照組,觀察反義NFκB寡核苷酸鏈對(duì)小移植物早期成活的影響,同時(shí)進(jìn)一步驗(yàn)證 NF-KappaB在IRI損傷中的地位和作用.結(jié)論:1、肝移植過(guò)程中產(chǎn)生的TNF-α、ICAM-1等因子可能是造成移植肝門靜脈復(fù)流后損傷的直接原因之一;2、供肝組織中NF-κB的活活