以丙烯酸樹脂材料為載體的水溶性藥物控制釋放體系的研究.pdf

1、本論文以鹽酸二甲雙胍為水溶性模型藥物，研究了用丙烯酸樹脂作為的載體材料制備了其緩釋微球及以其為骨架材料制備緩釋骨架片，并對(duì)制備的微球和緩釋骨架片進(jìn)行了一系列的表征及體外藥物釋放行為的研究。 本論文的主要工作和結(jié)果為： 1．采用W1/O/W2、W/O1/O2、S/O1/O2型乳液-溶劑蒸發(fā)法制備了載有鹽酸二甲雙胍的丙烯酸樹脂微球。鹽酸二甲雙胍具有較強(qiáng)的水溶性，采用W1/O/W2所得微球的包封率很低，改變制備工藝，比如增加聚

2、合物濃度及在外水相中加NaCl時(shí)，包封率提高均不明顯，最大包封率小于5％。因此采用W1/O/W2法很難得到高包封率的鹽酸二甲雙胍微球。W/O1/O2乳液-溶劑蒸發(fā)法得到了幾乎同樣結(jié)果，分析其原因是因?yàn)辂}酸二甲雙胍易溶于水，制備初乳時(shí)油水界面的存在，乳劑很容易破裂，內(nèi)水相析出，從而導(dǎo)致MH包封率的下降。為了減少鹽酸二甲雙胍在微球制備過程中的損失，我們又考察了S/O1/O2乳液-溶劑蒸發(fā)法制備微球，結(jié)果所得微球的包封率有所改善。改變制備工藝

3、，比如改變投料比，在內(nèi)油相中增加丙酮、改變?nèi)榛瘎┖头稚┑挠昧繒r(shí)，微球的包封率都可達(dá)99％以上。但通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，S/O1/O2法制備的載藥微球在體外釋放過程中突釋效應(yīng)明顯，達(dá)到50％左右，主要原因是微球表面或近表面存在一定的藥物。微球釋藥速度快，2h的累積釋放量是95％左右。 2．在已有乳液-溶劑蒸發(fā)法方法基礎(chǔ)上，我們考慮在鹽酸二甲雙胍與高分子緩釋層之間引入疏水性的隔離層油相，在鹽酸二甲雙胍藥物粉末的表面形成一層隔離油層，減緩微

4、球外界溶媒的浸入。發(fā)明了一種新型乳液-溶劑蒸發(fā)法（S/O1/O2/O3型），可以解決包埋水溶性藥物的微球所遇到的問題。和傳統(tǒng)的乳液-溶劑蒸發(fā)法相比，該工藝具有如下優(yōu)勢(shì)：水溶性藥物粉末集中分布在隔離油相內(nèi)，隨后被疏水性高分子溶液的二次包裹，包封率可以接近于100％，不僅使水溶性藥物在疏水性高分子微球中包封率大大提高，也使隔離層油相對(duì)水溶性藥物的泄漏和快速釋放得以阻滯，具有明顯的控釋效果。 3．在采用S/O/O/O型乳液-溶劑蒸發(fā)法

5、制得鹽酸二甲雙胍/丙烯酸樹脂控釋微球的同時(shí)，我們考慮了降低鹽酸二甲雙胍的溶解度，將鹽酸二甲雙胍容納于疏水性的乙?；?β-環(huán)糊精的空腔內(nèi)，生成超分子化固體包合物，降低鹽酸二甲雙胍在水中溶解度，制得具有緩釋作用的環(huán)糊精包合物。對(duì)于包合物的制備方法采用研磨法、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法和叔丁醇/水共溶劑凍干法，MH與TA-β-CD摩爾比為1：1。用差示熱掃描法和X射線粉末衍射法對(duì)所得到的包合物進(jìn)行鑒定，并考察了MH/TA-β-CD環(huán)糊精包合物的釋藥行為。結(jié)果