坎地沙坦聯(lián)合福辛普利對(duì)慢性心力衰竭的療效觀察.pdf

1、在ACE抑制劑(ACEI)的基礎(chǔ)上加用血管緊張素Ⅱ(A Ⅱ)1型受體阻滯劑(ARB)對(duì)治療CHF可以互補(bǔ)長短，這一對(duì)現(xiàn)有治療慢性心力衰竭藥物的重新排列組合不失為一個(gè)良好的選擇，本實(shí)驗(yàn)擬研究新的ARB類藥物坎地沙坦(天津武田制藥廠生產(chǎn))在該方面的療效，即考察在心衰常規(guī)治療的基礎(chǔ)上包括ACEI類藥物(本實(shí)驗(yàn)指定為福辛普利)加用坎地沙坦是否能進(jìn)一步改善左室射血分?jǐn)?shù)，縮小左室舒末內(nèi)徑，左房內(nèi)徑，改善NYHA分級(jí)，同時(shí)了解這種治療方案是否會(huì)引起血

2、鉀，肌酐等指標(biāo)的明顯異常。 實(shí)驗(yàn)材料與方法: 一、研究對(duì)象選擇于2005年7月至2005年10月于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診就診的60例CHF病人，符合心功能NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)，LVEF≤40％，排除新近中風(fēng)、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、肥厚型心肌病、心臟瓣膜病、嚴(yán)重呼吸道疾病和肝腎功能異常、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、低血壓和哺乳期婦女。 二、實(shí)驗(yàn)方法 采用隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)，共隨訪8周。確定基線情況，包括詳細(xì)

3、的詢問病史，認(rèn)真仔細(xì)的體格檢查，并進(jìn)行NYHA心功能分級(jí)，UCG評(píng)價(jià)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) 、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左房內(nèi)徑(LAD)，測定血清生化指標(biāo)即血清鉀，血清肌酐(Cr)等。對(duì)照組給予福辛普利10毫克/日，實(shí)驗(yàn)組給予福辛普利10毫克/日，坎地沙坦8毫克/日，其他相關(guān)用藥(包括BB類、硝酸酯類、洋地黃類和利尿劑等)兩組視病情需要而決定是否應(yīng)用，統(tǒng)計(jì)比較后兩組應(yīng)用其他非觀察藥物比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 三、材料的統(tǒng)計(jì)學(xué)

4、處理 本研究均采用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x士s)表示。對(duì)兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病及合并用藥情況采用X<'2>檢驗(yàn)，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 一、基線指標(biāo)評(píng)價(jià)兩組間各基線值的差異無顯著性(P>0.05)。 二、治療效應(yīng)評(píng)價(jià) 1、兩組血壓值比較 實(shí)驗(yàn)組收縮壓和舒張壓與基線比較均有所降低，但是兩組間4周及8周比較都無統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、差異。(P>0.05) 2、兩組LVEF，LAD，LVEDD比較結(jié)果 4周后LVEF組間比較差異無顯著性，但8周后組間比較差異有顯著性，實(shí)驗(yàn)組改善更明顯；實(shí)驗(yàn)組4周及8周時(shí)LVEF與基線比較差異均有顯著性。治療4周后LVEDD組間比較差異無顯著性，但治療8周后實(shí)驗(yàn)組縮小優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性；實(shí)驗(yàn)組治療4周后與基線比較差異無顯著性，治療8周后與基線比較差異有顯著性。兩組LAD治療4周后比較差異無顯著性，治療8周后比較差

6、異有顯著性，實(shí)驗(yàn)組治療4周，8周與基線比較差異均有顯著性。 3、NYHA分級(jí)改善情況 比較基線和治療8周后情況，NYHA分級(jí)提高和不變?yōu)橛行?，降低為無效，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P=0.333，兩組NYHA改善無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 4、安全性及耐受性 兩組對(duì)血鉀，肌酐的影響無論治療前后還是組間對(duì)照均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 討論: 近幾十年來心力衰竭的治療方法有了很大的突破，目前的治療不僅針對(duì)改善病人血流動(dòng)力學(xué)癥

7、狀，而且越來越關(guān)注心肌重塑這一心衰發(fā)生發(fā)展的主要病理生理機(jī)制。導(dǎo)致心肌重構(gòu)的主要原因現(xiàn)認(rèn)為和心力衰竭發(fā)生后神經(jīng)體液因素的過度激活密切相關(guān)，神經(jīng)體液因素主要包括腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)和利尿鈉肽(NP)。本實(shí)驗(yàn)顯示實(shí)驗(yàn)組治療4周和8周后與基線比較LVEF提高均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，治療后8周組間有差異。提示可能是通過降低心臟前后負(fù)荷，阻斷心血管重構(gòu)，使LVEF有所提高，并且由于對(duì)心臟負(fù)荷改善

8、的作用顯現(xiàn)比較快速，所以于較短時(shí)間(4周)的治療后就能改善LVEF。實(shí)驗(yàn)組于治療8周后對(duì)LVEF的改善優(yōu)于對(duì)照組提示可能由于兩藥聯(lián)合能更完全地阻斷A Ⅱ，阻斷其強(qiáng)大的縮血管作用，并同時(shí)兼顧ACEI減少緩激肽降解的作用，保留了緩激肽的舒血管作用，使后負(fù)荷進(jìn)一步下降引起。兩組LAD治療4周后比較無差異，8周后比較有差異，實(shí)驗(yàn)組治療4周，8周后與基線比較均有差異，說明兩類作用于RAS不同環(huán)節(jié)的藥物ACEI和ARB聯(lián)合治療CHF，能夠更充分地阻

9、斷CHF時(shí)RAS的過度激活，抑制心肌重構(gòu)，取得更理想的治療效果。 本實(shí)驗(yàn)顯示實(shí)驗(yàn)組觀察8周后INEDD與基線比較有所改善，4周后組間療效無差異，但8周后組間比實(shí)驗(yàn)組改善的更多(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥可以更明顯的減低前負(fù)荷，改善心肌重構(gòu)，但需要較長時(shí)間的治療才能顯出優(yōu)勢。坎地沙坦阻斷A II作用于腎上腺皮質(zhì)球狀帶，減少醛固酮生成，從而減少水鈉潴留，同時(shí)福辛普利引起緩激肽增多，通過NO和PGI<,2>引起血管擴(kuò)張，所以合用可以