坎地沙坦聯(lián)合福辛普利對慢性心力衰竭的療效觀察.pdf

1、在ACE抑制劑(ACEI)的基礎上加用血管緊張素Ⅱ(A Ⅱ)1型受體阻滯劑(ARB)對治療CHF可以互補長短，這一對現(xiàn)有治療慢性心力衰竭藥物的重新排列組合不失為一個良好的選擇，本實驗擬研究新的ARB類藥物坎地沙坦(天津武田制藥廠生產)在該方面的療效，即考察在心衰常規(guī)治療的基礎上包括ACEI類藥物(本實驗指定為福辛普利)加用坎地沙坦是否能進一步改善左室射血分數(shù)，縮小左室舒末內徑，左房內徑，改善NYHA分級，同時了解這種治療方案是否會引起血

2、鉀，肌酐等指標的明顯異常。 實驗材料與方法: 一、研究對象選擇于2005年7月至2005年10月于中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院門診就診的60例CHF病人，符合心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級，LVEF≤40％，排除新近中風、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、肥厚型心肌病、心臟瓣膜病、嚴重呼吸道疾病和肝腎功能異常、雙側腎動脈狹窄、低血壓和哺乳期婦女。 二、實驗方法 采用隨機對照研究設計，共隨訪8周。確定基線情況，包括詳細

3、的詢問病史，認真仔細的體格檢查，并進行NYHA心功能分級，UCG評價左室射血分數(shù)(LVEF) 、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左房內徑(LAD)，測定血清生化指標即血清鉀，血清肌酐(Cr)等。對照組給予福辛普利10毫克/日，實驗組給予福辛普利10毫克/日，坎地沙坦8毫克/日，其他相關用藥(包括BB類、硝酸酯類、洋地黃類和利尿劑等)兩組視病情需要而決定是否應用，統(tǒng)計比較后兩組應用其他非觀察藥物比例無統(tǒng)計學差異。 三、材料的統(tǒng)計學

4、處理 本研究均采用SPSS12.0軟件進行分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(x士s)表示。對兩組患者性別、年齡、基礎疾病及合并用藥情況采用X<'2>檢驗，組間比較采用成組設計的t檢驗，治療前后采用配對t檢驗。 實驗結果: 一、基線指標評價兩組間各基線值的差異無顯著性(P>0.05)。 二、治療效應評價 1、兩組血壓值比較 實驗組收縮壓和舒張壓與基線比較均有所降低，但是兩組間4周及8周比較都無統(tǒng)計學

5、差異。(P>0.05) 2、兩組LVEF，LAD，LVEDD比較結果 4周后LVEF組間比較差異無顯著性，但8周后組間比較差異有顯著性，實驗組改善更明顯；實驗組4周及8周時LVEF與基線比較差異均有顯著性。治療4周后LVEDD組間比較差異無顯著性，但治療8周后實驗組縮小優(yōu)于對照組，差異有顯著性；實驗組治療4周后與基線比較差異無顯著性，治療8周后與基線比較差異有顯著性。兩組LAD治療4周后比較差異無顯著性，治療8周后比較差

6、異有顯著性，實驗組治療4周，8周與基線比較差異均有顯著性。 3、NYHA分級改善情況 比較基線和治療8周后情況，NYHA分級提高和不變?yōu)橛行?，降低為無效，進行統(tǒng)計學分析，P=0.333，兩組NYHA改善無統(tǒng)計學差異。 4、安全性及耐受性 兩組對血鉀，肌酐的影響無論治療前后還是組間對照均無統(tǒng)計學差異。 討論: 近幾十年來心力衰竭的治療方法有了很大的突破，目前的治療不僅針對改善病人血流動力學癥

7、狀，而且越來越關注心肌重塑這一心衰發(fā)生發(fā)展的主要病理生理機制。導致心肌重構的主要原因現(xiàn)認為和心力衰竭發(fā)生后神經體液因素的過度激活密切相關，神經體液因素主要包括腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，交感神經系統(tǒng)(SNS)和利尿鈉肽(NP)。本實驗顯示實驗組治療4周和8周后與基線比較LVEF提高均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，治療后8周組間有差異。提示可能是通過降低心臟前后負荷，阻斷心血管重構，使LVEF有所提高，并且由于對心臟負荷改善

8、的作用顯現(xiàn)比較快速，所以于較短時間(4周)的治療后就能改善LVEF。實驗組于治療8周后對LVEF的改善優(yōu)于對照組提示可能由于兩藥聯(lián)合能更完全地阻斷A Ⅱ，阻斷其強大的縮血管作用，并同時兼顧ACEI減少緩激肽降解的作用，保留了緩激肽的舒血管作用，使后負荷進一步下降引起。兩組LAD治療4周后比較無差異，8周后比較有差異，實驗組治療4周，8周后與基線比較均有差異，說明兩類作用于RAS不同環(huán)節(jié)的藥物ACEI和ARB聯(lián)合治療CHF，能夠更充分地阻

9、斷CHF時RAS的過度激活，抑制心肌重構，取得更理想的治療效果。 本實驗顯示實驗組觀察8周后INEDD與基線比較有所改善，4周后組間療效無差異，但8周后組間比實驗組改善的更多(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥可以更明顯的減低前負荷，改善心肌重構，但需要較長時間的治療才能顯出優(yōu)勢。坎地沙坦阻斷A II作用于腎上腺皮質球狀帶，減少醛固酮生成，從而減少水鈉潴留，同時福辛普利引起緩激肽增多，通過NO和PGI<,2>引起血管擴張，所以合用可以