調(diào)節(jié)Th1-Th2免疫平衡治療腦膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、東南大學(xué)碩士學(xué)位論文調(diào)節(jié)Th1Th2免疫平衡治療腦膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究姓名：孫飛申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科）指導(dǎo)教師：游洋20070616查墮查蘭堡主蘭垡絲苧細(xì)胞抑制率分別為9728：t：12％、264136％和9264士18％，其中A組與對照組、B組比較有顯著性差異(PO05)。討論：腦膠質(zhì)瘤患者存在Thl／Tb2的不均衡表達(dá)，處于顯著的1也類細(xì)胞因子優(yōu)勢，腫瘤細(xì)胞可直接或間接地抑制特異T細(xì)胞功能，導(dǎo)致Thl細(xì)胞功能低下，T

2、也類優(yōu)勢可能正是腫瘤發(fā)生、發(fā)展及免疫逃逸的一種機(jī)制。我們體外培養(yǎng)的C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞只表達(dá)Th2類細(xì)胞因子幾10和幾4，Thl類細(xì)胞因子IL2和ⅡN吖表達(dá)缺如。進(jìn)一步證實(shí)了Th2優(yōu)勢的存在，這種Th2優(yōu)勢使細(xì)胞免疫反應(yīng)受抑制，抗腫瘤作用減弱，有利于腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。IL2為T細(xì)胞生長因子，它能擴(kuò)大T細(xì)胞數(shù)量，刺激活化T細(xì)胞增長，激活殺傷細(xì)胞(LU(細(xì)胞)增強(qiáng)NK細(xì)胞功能，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞因子分泌，從而發(fā)揮顯著抗瘤活性。干擾素是生

3、物反應(yīng)修飾劑(BRM)中一種重要抗腫瘤細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)幾2和ⅡN吖抗體可使特異性T細(xì)胞的分化從Thl轉(zhuǎn)向Th0或Tb2，與此相反，若加入幾10和IL4單抗則可誘導(dǎo)Th細(xì)胞分化為Th0或Thl。我們體外培養(yǎng)的C6腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞只表達(dá)Th2類細(xì)胞因子，Thl類細(xì)胞因子表達(dá)缺如。實(shí)驗(yàn)A組加入IL2、IFN7和幾4McAb、IL10McAb孵育細(xì)胞后5d收集細(xì)胞檢測ThlFrh2類細(xì)胞因子表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)A組的細(xì)胞表達(dá)刀附吖，仍不表達(dá)幾2，且

4、IL10和IL4的表達(dá)相對減弱；細(xì)胞抑制率達(dá)2641436％；細(xì)胞形態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)對照組細(xì)胞呈貼壁生長，傳至第三代時(shí)細(xì)胞長梭形或多角形，細(xì)胞生長密度大，排列緊密，胞漿透亮，而實(shí)驗(yàn)A組細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，細(xì)胞收縮，體積變小，細(xì)胞生長密度明顯降低，細(xì)胞數(shù)目較對照組明顯減少，有些細(xì)胞收縮呈圓形，細(xì)胞連接減少。而實(shí)驗(yàn)B組加入m2McAb、IFNyMcAb和IL4、ILlO孵育細(xì)胞后5d收集細(xì)胞檢測Thl／Th2類細(xì)胞因子表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)Th2類細(xì)胞因子幾