十溴聯(lián)苯醚的神經(jīng)毒理研究.pdf

1、多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)是一種廣泛添加于各種生活必須品中的溴代阻燃劑。它的大量使用已造成全球性的環(huán)境污染。PBDEs有209種同源物，其中主要的商用五溴和八溴聯(lián)苯醚已因其嚴(yán)重毒性而被歐盟和美國禁用，但是十溴聯(lián)苯醚(PBDE209)作為最主要的商用溴系阻燃劑，仍然在大量的使用。已有報道PBDEs能夠損傷動物多種器官的功能，尤其是能夠損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。海馬是學(xué)習(xí)和記憶功能的重要部位，損傷海馬的功能，可能是PBDEs損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一

2、條重要途徑。本文采用行為和電生理手段，應(yīng)用morris水迷宮、在位場電位記錄和單細(xì)胞膜片鉗的方法，對PBDE209的神經(jīng)毒性及其機(jī)理進(jìn)行了研究。
　　 1.PBDE209對空間學(xué)習(xí)和記憶能力的影響。
　　 學(xué)習(xí)和記憶是神經(jīng)系統(tǒng)重要的功能。研究學(xué)習(xí)記憶功能的機(jī)制可采用多種方法，Morris水迷宮是最常用的方法之一，主要應(yīng)用于嚙齒類動物空間學(xué)習(xí)己憶功能的研究和評估。本研究應(yīng)用Morris水迷宮對PBDE209染毒的C57BL

3、/6J小鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能進(jìn)行了測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PBDE209在定位航行實(shí)驗(yàn)中明顯延長了實(shí)驗(yàn)動物尋找到隱藏平臺所用的總路程和總時間，以及在空間探索實(shí)驗(yàn)中明顯改變了實(shí)驗(yàn)動物在目標(biāo)象限的游泳路程和時間占總路程和時間的比率。這證實(shí)PBDE209既可以影響小鼠定位航行中的學(xué)習(xí)過程，也能影響小鼠空間搜索中的回憶過程和搜尋策略，表明PBDE209和PBDEs能夠損傷神經(jīng)系統(tǒng)的空間學(xué)習(xí)記憶功能。
　　 2.PBDE209對大鼠海馬DG區(qū)突觸可塑

4、性的影響。
　　 海馬神經(jīng)元活動依賴的突觸可塑性被認(rèn)為是學(xué)習(xí)和記憶功能的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)。我們應(yīng)用在位電生理技術(shù)研究了PBDE209對大鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)元突觸可塑性的影響，并進(jìn)一步探討了不同發(fā)育期的PBDE209暴露對成年大鼠海馬DG區(qū)突觸可塑性影響的差異。結(jié)果表明，PBDE209暴露不僅損傷了EPSP和PS的基礎(chǔ)突觸傳遞，也損傷了突觸后電位和群峰電位的雙脈沖反應(yīng)和長時程增強(qiáng)。并且在不同發(fā)育期其對突觸可塑性的損害不同，其中哺乳期是

5、大鼠對PBDE209最敏感的時期。我們發(fā)現(xiàn)早期對母體暴露PBDE209，其子代海馬神經(jīng)元的突觸可塑性的損傷不明顯，但是在終身暴露的大鼠上，這種損傷比單純的早期母體暴露或單純的斷奶后灌胃暴露PBDE209的損傷都大，因此，早期的母體暴露對這種損傷的累積效應(yīng)起了重要的作用。
　　 3.PBDE209對培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元電壓門控鈉通道的影響。
　　 電壓門控鈉通道對于神經(jīng)元動作電位的發(fā)放和傳導(dǎo)具有重要的意義，鈉通道功能特性的變

6、化對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的功能活動有重要的影響。我們在阻斷電壓門控型鉀通道和鈣通道的條件下，在培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元上記錄了TTX敏感的電壓門控鈉通道電流，并研究了PBDE209對鈉通道電流以及其動力學(xué)特性的作用。結(jié)果表明，PBDE209抑制了鈉電流的幅度，其最低效應(yīng)濃度為0.1μM，這種抑制效應(yīng)具有濃度依賴性并且是不可逆的。PBDE209能使鈉通道的激活和失活曲線向超極化方向移動，延長了激活和快速失活的時間，減緩了鈉通道復(fù)活的時間，減少