卵巢儲備功能評估指標(biāo)與體外受精—胚胎移植治療情況的臨床研究.pdf

1、第一部分卵巢儲備功能評估指標(biāo)預(yù)測卵巢反應(yīng)性
　　 [研究目的]
　　 本研究通過分析行體外受精-胚胎移植治療患者的年齡、基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)(AFC)、血清抗苗勒氏激素(AMH)水平、血清基礎(chǔ)卵泡刺激素(FSH)水平、基礎(chǔ)E2水平這五個卵巢儲備功能評估指標(biāo)與卵巢反應(yīng)性的關(guān)系，篩選出影響卵巢反應(yīng)性的相關(guān)指標(biāo)。通過比較相關(guān)指標(biāo)預(yù)測卵巢低反應(yīng)及卵巢高反應(yīng)的ROC曲線下面積，探討它們對卵巢反應(yīng)性的預(yù)測能力，并分析聯(lián)合指標(biāo)對于卵巢反應(yīng)性

2、的預(yù)測效能。用以指導(dǎo)臨床制定個體化的超排卵方案，提高臨床妊娠率。
　　 [資料與方法]
　　 選取2010年10月至2013年1月在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心接受常規(guī)促排卵方案行體外受精(1VF)或單精子卵胞漿內(nèi)注射(ICSI)的656例取卵周期進行回顧性分析。根據(jù)獲卵數(shù)定義卵巢反應(yīng)性，卵巢低反應(yīng)為獲卵數(shù)≤3個，卵巢高反應(yīng)為獲卵數(shù)≥20個，將患者分為卵巢低反應(yīng)組、卵巢正常反應(yīng)組及卵巢高反應(yīng)組，比較3組間各指標(biāo)的差異

3、。在自然周期月經(jīng)第2-4天，經(jīng)陰道超聲測量患者的基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)，同時收集患者外周靜脈血3-4ml，共2管，一管送南方醫(yī)院檢驗科測量基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)LH、基礎(chǔ)E2水平，另一管分離血清后保存于-40℃冰箱，收集一定數(shù)量標(biāo)本后，采用ELISA雙抗體夾心法進行AMH濃度測定。記錄患者的年齡、體重指數(shù)(BMI)、Gn天數(shù)、Gn總量、HCG日E2水平、獲卵數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)等。
　　 采用SPSS16.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（

4、(x)±S）表示，3組間計量資料采用One-way ANOVA或者Welch近似方差分析;組間率的比較采用R×C列聯(lián)表x2檢驗;采用ROC曲線分析各指標(biāo)對卵巢反應(yīng)性的預(yù)測價值及判定最佳診斷界值點，采用Spearman相關(guān)、Logistic回歸分析各項卵巢儲備功能評估指標(biāo)與卵巢反應(yīng)性之間的關(guān)系。
　　 [結(jié)果]
　　 1、不同卵巢反應(yīng)性組間不孕患者的臨床特征和治療情況
　　 卵巢低反應(yīng)組共有75個周期，卵巢正常反應(yīng)

5、組共525個周期，卵巢高反應(yīng)性組56個周期。患者的體重指數(shù)(BMI)、不孕年限、基礎(chǔ)E2水平、不孕類型在不同卵巢反應(yīng)性組間的比較均無顯著性差異(P＞0.05)，患者的年齡、基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)(AFC)、血清AMH水平、基礎(chǔ)FSH水平在三組間的比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.001)，Gn總使用量、HCG日E2水平、穿刺卵泡數(shù)、正常受精數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、可移植胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù)、胚胎著床率及臨床妊娠率在不同卵巢反應(yīng)性組間患者的比較亦有顯著性差異(P

6、＜0.001)。3組間兩兩比較，卵巢低反應(yīng)組的年齡、基礎(chǔ)FSH水平顯著高于卵巢正常反應(yīng)組，而AFC及血清AMH水平顯著低于卵巢正常反應(yīng)組;卵巢高反應(yīng)組的年齡、基礎(chǔ)FSH水平顯著低于卵巢正常反應(yīng)組，而AFC及血清AMH水平顯著高于卵巢正常反應(yīng)組。
　　 2、卵巢儲備功能評估指標(biāo)與卵巢反應(yīng)性的關(guān)系
　　 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示血清AMH水平和AFC與獲卵數(shù)呈正相關(guān)，患者年齡和基礎(chǔ)FSH水平與獲卵數(shù)呈負(fù)相關(guān)，其相關(guān)系

7、數(shù)r分別為0.566、0.577、-0.265、-0.322，P值均＜0.001;基礎(chǔ)E2水平與獲卵數(shù)無顯著相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r為-0.055，P值為0.163。
　　 Logistic逐步回歸分析結(jié)果顯示，對于卵巢低反應(yīng)的預(yù)測，患者年齡、AFC及血清FSH水平進入回歸模型，聯(lián)合三個指標(biāo)可提高卵巢低反應(yīng)的預(yù)測效能。對于卵巢高反應(yīng)的預(yù)測，聯(lián)合多項指標(biāo)并不可提高對其預(yù)測價值。
　　 3、卵巢儲備功能各項評估指標(biāo)對卵巢反應(yīng)性的

8、預(yù)測價值
　　 ROC曲線分析結(jié)果顯示，對于卵巢低反應(yīng)，AFC及血清AMH水平作為單一指標(biāo)對于卵巢低反應(yīng)的診斷價值較好，其曲線下面積為0.808(0.754-0.861)、0.784(0.727-0.840)，其次是基礎(chǔ)FSH水平及患者年齡，曲線下面積分別為0.709(0.637-0.782)、0.671(0.604-0.737)，P值均＜0.001。AFC及血清AMH水平對卵巢低反應(yīng)的最佳診斷界值點分別為AFC≤9個、AMH≤

9、12.04pmol/l。對于卵巢高反應(yīng)，血清AMH水平及AFC作為單一指標(biāo)對于卵巢高反應(yīng)的診斷價值最好，其ROC曲線下面積分別為0.842(0.796-0.889)、0.849(0.802-0.895)，其次是基礎(chǔ)FSH水平、患者年齡，ROC曲線下面積分別為0.689(0.618-0.760)、0.643(0.571-0.716)，P值均＜0.001。AFC及血清AMH水平對卵巢高反應(yīng)的最佳診斷界值點分別為AFC≥18個、AMH≥30.

10、19pmol/l。
　　 [結(jié)論]
　　 1、血清AMH水平、AFC、血清FSH水平及患者年齡與卵巢反應(yīng)性相關(guān)，均可預(yù)測卵巢反應(yīng)性。
　　 2、血清AMH水平及AFC作為單一指標(biāo)對于卵巢反應(yīng)性的預(yù)測價值最好，優(yōu)于血清FSH水平及患者年齡。AFC及血清AMH水平對卵巢低反應(yīng)的最佳診斷界值點分別為AFC≤9個、AMH≤12.04pmol/l;對卵巢高反應(yīng)的最佳診斷界值點分別為AFC≥18個、AMH≥30.19pmol

11、/l。
　　 3、聯(lián)合AFC、血清FSH水平、患者年齡能提高對卵巢低反應(yīng)的預(yù)測效能，聯(lián)合多項指標(biāo)并不可提高對卵巢高反應(yīng)的預(yù)測價值。
　　 第二部分卵巢儲備功能評估指標(biāo)預(yù)測胚胎質(zhì)量及妊娠結(jié)局
　　 [研究目的]
　　 探討患者的年齡、基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)(AFC)、血清抗苗勒氏激素(AMH)水平、血清基礎(chǔ)卵泡刺激素(FSH)水平、基礎(chǔ)E2水平這五個卵巢儲備功能評估指標(biāo)與胚胎質(zhì)量及妊娠結(jié)局的關(guān)系，獲得預(yù)測胚胎質(zhì)量及

12、妊娠結(jié)局的指標(biāo)并比較對其的預(yù)測價值。
　　 [資料與方法]
　　 選取2010年10月至2013年1月在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心接受常規(guī)促排卵方案行體外受精(IVF)或單精子卵胞漿內(nèi)注射(ICSI)的656例患者進行回顧性分析。采用Spearman相關(guān)、ROC曲線分析AFC、血清AMH水平、基礎(chǔ)FSH水平與胚胎質(zhì)量的關(guān)系及對其的預(yù)測價值，根據(jù)AFC、血清AMH水平、基礎(chǔ)FSH水平預(yù)測卵巢低反應(yīng)的最佳診斷界值點各分

13、為兩組，比較兩組間的胚胎種植率。排除因各種原因取消新鮮移植的患者，將剩余患者分為妊娠組(n=242)和未妊娠組(n=294)，比較兩組間各指標(biāo)的差異，采用ROC曲線和logistic回歸分析各項卵巢儲備功能評估指標(biāo)與妊娠結(jié)局的關(guān)系及對其的預(yù)測價值。
　　 [結(jié)果]
　　 1、spearman相關(guān)分析顯示AFC、血清AMH水平與正常受精數(shù)、2PN胚胎卵裂數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)及可移植胚胎數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系，血清FSH水平與正常受精數(shù)、

14、2PN胚胎卵裂數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)及可移植胚胎數(shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，P值均＜0.001。
　　 2、運用ROC曲線預(yù)測血清AMH水平、基礎(chǔ)FSH水平及AFC產(chǎn)生3個優(yōu)質(zhì)胚胎的能力，結(jié)果顯示AFC作為單一指標(biāo)對于胚胎質(zhì)量的預(yù)測價值最好，曲線下面積為0.702(0.662-0.742)，其次是血清AMH水平、基礎(chǔ)FSH水平，曲線下面積分別為0.681(0.640-0.721)、0.593(0.549-0.636)，P值均＜0.001。AFC對胚

15、胎質(zhì)量的最佳診斷界值點為≥13.25個。
　　 3、AFC根據(jù)預(yù)測卵巢低反應(yīng)的最佳診斷界值點9個，分為AFC≥9組及AMH＜9組兩組，胚胎種植率分別為32.0％，23.2％，P值為0.002;血清AMH水平根據(jù)預(yù)測卵巢低反應(yīng)的最佳診斷界值點12.04pmol/L，分為AMH≥12.04組及AMH＜12.04組兩組，胚胎種植率分別為30.9％、25.8％，P值為0.057;血清FSH水平根據(jù)預(yù)測卵巢低反應(yīng)的最佳診斷界值點8.26I

16、U/L，分為FSH＞8.26組及FSH≤8.26組兩組，胚胎種植率分別為29.2％，32.9％，P值為0.168。
　　 4、妊娠組和未妊娠組組間不孕患者的臨床特征比較顯示了患者的年齡、體重質(zhì)量指數(shù)、血清AMH水平、AFC、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)E2水平、HCG日E2水平、獲卵數(shù)、可移植胚胎數(shù)在兩組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 5、運用ROC曲線分析患者年齡、AFC、基礎(chǔ)FSH水平及血清AMH水平對于IVF妊娠

17、結(jié)局的預(yù)測顯示了無任何指標(biāo)可對妊娠結(jié)局做出預(yù)測，曲線下面積分別為0.468、0.507、0.497、0.519，P值均＞0.05。
　　 6、采用單因素Logistic回歸分析患者年齡、血清AMH水平、基礎(chǔ)FSH水平、AFC、基礎(chǔ)E2水平與IVF妊娠結(jié)局的關(guān)系，結(jié)果顯示了患者年齡、血清AMH水平、AFC、基礎(chǔ)E2水平及基礎(chǔ)FSH水平對IVF妊娠結(jié)局無影響，無任何預(yù)測指標(biāo)進入Logistic逐步回歸方程。
　　 [結(jié)論]<