缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）在腦膜瘤中的表達及意義.pdf

1、目的：腦膜瘤(Meningioma)是顱內(nèi)常見腫瘤之一，占顱內(nèi)腫瘤的15％-19％，絕大部分源于蛛網(wǎng)膜顆粒細胞。大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但小部分仍可發(fā)生惡性變。盡管臨床上對腦膜瘤實施全切除或大部切除以達到治療目的，但仍有一部分腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，所以在探討腦膜瘤的治療時，不僅要評價腫瘤的切除程度和惡性度，而且要評價腫瘤細胞血管生成能力。缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1 α)是介導(dǎo)細胞對缺氧微環(huán)境進行適應(yīng)性反應(yīng)的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，其表達及活性與腫瘤

2、血管生成密切相關(guān).第八因子相關(guān)抗原(FⅧ-RAg)多抗染色顯示腫瘤微血管，用微血管密度(MVD)作為血管生成指標(biāo)測定腫瘤血管生成。我們此次研究的目的是探討缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1 α)在人腦膜瘤中的表達與腦膜瘤血管生成及病理級別之間的關(guān)系，探討HIF-1 α在腦膜瘤發(fā)生和發(fā)展中的作用，為臨床治療腦膜瘤進一步提供理論和實驗依據(jù)。 方法：選取2005年2月-2007年2月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科手術(shù)切除的腦膜瘤標(biāo)本45例，其中男

3、性15例，女性30例；年齡15-76歲，平均45.3±13.5歲。另收集正常腦組織標(biāo)本10例(均為重型顱腦損傷急癥行內(nèi)減壓術(shù))作為對照。所有患者均為首次手術(shù)且術(shù)前均未行放化療及免疫治療。每例標(biāo)本均行HE染色，按照2000年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤最新分類標(biāo)準(zhǔn)，由病理科專家閱片明確病理診斷。其中WHOⅠ級25例，WHOⅡ級12例，WHOⅢ級8例。所選45例標(biāo)本不包括腦膜瘤的少見病理類型。采用免疫組化ElivisionTM plus兩步法，檢

4、測HIF-1 α在腦膜瘤標(biāo)本和正常腦組織標(biāo)本中的表達，以第八因子相關(guān)抗原(FⅧ-RAg)多抗染色顯示腫瘤微血管，用微血管密度(MVD)作為血管生成指標(biāo)測定腫瘤血管生成。應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計學(xué)軟件對實驗結(jié)果數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計算出數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(-χ±s)表示。以p<0.05作為判斷差異有無統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果：本試驗通過對45例腦膜瘤標(biāo)本和10例正常腦組織標(biāo)本的HIF-1α、FⅧ-RAg指標(biāo)進行免疫組化方法的檢測

5、，其結(jié)果如下： 1HIF-1α的免疫組化染色結(jié)果腦膜瘤組織中存在HIF-1α的高表達。陰性對照無棕染。HIF-1α陽性表現(xiàn)為瘤細胞的胞漿出現(xiàn)黃色或棕黃著色，呈顆粒樣和灶狀分布。正常腦組織中未見HIF-1α表達。45例腦膜瘤組織切片中有23例HIF-1α.染色陽性，陽性率為51.1％，25例WHO Ⅰ級腦膜瘤組織切片中有8例檢測到HIF-1α的表達，陽性率為47.06％，Ⅱ級和Ⅲ級組腦膜瘤組織切片中均有表達。表達的強度不一，HIF

6、-1α表達強度隨著腦膜瘤級別的升高而增加。WHO Ⅰ級組與其它各組比較，Ⅱ級腦膜瘤組和Ⅰ級腦膜瘤組、正常腦組織組比較，Ⅲ級腦膜瘤組和正常腦組織組比較，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(q檢驗，P<0.05).Ⅱ級腦膜瘤組和Ⅲ級腦膜瘤組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。(P>0.05)2 FⅧ-RAg的免疫組化染色結(jié)果：FⅧ-RAg表達陽性的微血管的內(nèi)皮細胞被染成棕黃色，微血管在同一腫瘤不同部位密度分布不均勻，在某些區(qū)域微血管相對密集。FⅧ-RAg在所選標(biāo)本中均有

7、表達，正常腦組織組、WHOⅠ、Ⅱ和Ⅲ級腦膜瘤組中的MVD值分別為8.27±2.93，16.06±2.79,18.40±4.10和28.81±4.62，MVD值隨著腦膜瘤級別的升高逐漸增加。其中WHO Ⅲ級組與其它各組比較，WHOⅡ級、Ⅰ級組和正常腦組織組比較，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(q檢驗，P＜0.05)。但WHO Ⅰ和Ⅱ級組的MVD值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(q檢驗，P＞0.05)。 3相關(guān)分析結(jié)果顯示：HIF-1 α與MVD，兩者呈正相關(guān)。