缺氧誘導(dǎo)因子-1α在幼鼠腎間質(zhì)損傷中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：探討單側(cè)輸尿管結(jié)扎模型(UUO)幼年大鼠腎間質(zhì)纖維化過程中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)組織定位表達(dá)的趨勢(shì)、相關(guān)性及潛在的病理意義，以及用苯那普利和氯沙坦聯(lián)合治療的效應(yīng)。
　　 方法：采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎的方法制備實(shí)驗(yàn)性梗阻性腎小管間質(zhì)損傷模型(UUO模型)；3-4周齡幼年雄性Wistar大鼠72只，分為正常對(duì)照組(24只)、UUO模型未治療組(24只)、UUO模型干預(yù)治療組(24只)

2、，；分別于實(shí)驗(yàn)第3、7、14、28天每組各取6只大鼠，取病變腎臟石蠟包埋切片；通過Masson染色評(píng)價(jià)腎組織常規(guī)病理變化，免疫組化方法檢測(cè)大鼠腎組織HIF-1α、TGF-β1蛋白的表達(dá)，并從時(shí)相和組織定位表達(dá)趨勢(shì)上評(píng)價(jià)HIF-1α與TGF-β1的相關(guān)性，探討HIF-1α在腎間質(zhì)纖維化中的作用。用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果：(1)常規(guī)病理：UUO未治療組3天即可見各級(jí)腎小管擴(kuò)張，少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，7天腎小

3、管明顯擴(kuò)張，間質(zhì)內(nèi)有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，14天時(shí)腎小管間質(zhì)的病變程度漸加重，有部分腎小管萎縮、壞死，間質(zhì)細(xì)胞增生、纖維素滲出。至28天時(shí)，表現(xiàn)為嚴(yán)重的間質(zhì)纖維化，腎小管廣泛擴(kuò)張、萎縮、壞死，間質(zhì)細(xì)胞大量增生，細(xì)胞外基質(zhì)堆積，纖維素大量滲出，與對(duì)照組比各時(shí)間點(diǎn)差異均有顯著性。干預(yù)治療組病變較未治療組明顯減輕(P＜0.01)，但仍重于對(duì)照組(P＜0.01)。(2)免疫組化染色測(cè)定HIF-1α、TGF-β1蛋白表達(dá)情況：①對(duì)照組中HIF-1α在

4、腎小管上皮細(xì)胞核細(xì)胞漿內(nèi)均有微量表達(dá)，腎小球內(nèi)無(wú)陽(yáng)性表達(dá)，各時(shí)間點(diǎn)比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。TGF-β1主要在腎小管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)表達(dá)，間質(zhì)區(qū)及腎小球幾乎無(wú)表達(dá)，各時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)顯著性(P均＞0.05)；②UUO未治療組大鼠腎組織HIF-1α3天時(shí)表達(dá)強(qiáng)度增加，并在腎間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)表達(dá)，隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間的推移及腎組織病變的加重，上述趨勢(shì)明顯加強(qiáng)，14天時(shí)表達(dá)最強(qiáng)，廣泛分布于腎小管上皮細(xì)胞核細(xì)胞漿、腎間質(zhì)細(xì)胞核細(xì)胞漿，可見較多的散在的片狀表達(dá)

5、，腎小球內(nèi)無(wú)陽(yáng)性表達(dá)，后隨病變的發(fā)展表達(dá)反而較前下降，各時(shí)間點(diǎn)比較差異有顯著性，與對(duì)照組相比差異有顯著性(P＜0.01)，TGF-β1蛋白表達(dá)在實(shí)驗(yàn)第14天達(dá)到高峰，以后其表達(dá)有所下降，但仍高于對(duì)照組，各時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)比較差異有顯著性(P均＜0.01)；③治療組兩種蛋白表達(dá)的上調(diào)趨勢(shì)明顯受抑，與未治療組比較差異有顯著性(P均＜0.01)，但各時(shí)間點(diǎn)比較其表達(dá)仍強(qiáng)于對(duì)照組(P均＜0.05)。(3)相關(guān)性分析：UUO模型未治療組各指標(biāo)之間的相關(guān)