α-tubulin、STK15及p53在結(jié)腸癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、結(jié)腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，近年來隨著人民生活水平的不斷提高，飲食習(xí)慣和結(jié)構(gòu)的改變，潰瘍性結(jié)腸炎及腸息肉病史、人口逐漸老齡化及外界環(huán)境的變化，我國結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。結(jié)腸癌在病因?qū)W、臨床表現(xiàn)、癌變分子機(jī)制等多方面存在著明顯差異。在結(jié)腸癌臨床治療中發(fā)現(xiàn)，相同分期及病理類型的患者,用相同方案治療其療效、預(yù)后存在明顯差異。因此探索結(jié)腸癌形成過程的分子機(jī)制、尋找其癌變過程中的標(biāo)志物對結(jié)腸癌的預(yù)防和治療具有重要臨床意義。

2、　　α微管蛋白（α-tubulin）是細(xì)胞器中心體的重要組成成分之一,參與調(diào)解微管的不斷延伸及動力蛋白的結(jié)合，在腫瘤細(xì)胞的有絲分裂過程有著重要的影響，主要參與維持細(xì)胞形態(tài)、染色體分離等過程。當(dāng)腫瘤細(xì)胞增殖活躍時，有絲分裂也處于活躍狀態(tài)，引起相應(yīng)的α微管蛋白異常表達(dá)，從而成為腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的一個重要因素。
　　STK15（ser-ine/threoninekinase15 gene)是一種癌基因，編碼一種中心體相關(guān)激酶（絲氨酸/

3、蘇氨酸激酶）,在細(xì)胞有絲分裂過程中有著重要的作用，參與調(diào)節(jié)中心體成熟及微觀晶核的形成、雙極紡錘體的生成和維持，以及在染色體的均等分配中發(fā)揮著重要作用,STK15異常擴(kuò)增和過表達(dá)能誘導(dǎo)中心體數(shù)目異常變化、染色體不穩(wěn)定、細(xì)胞非整倍體的形成及細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
　　p53是人類腫瘤中最普遍的突變基因,在細(xì)胞的周期變化中也定位于中心體，在中心體的復(fù)制功能和調(diào)控功能上起著重要的作用。p53的突變失活能在一輪細(xì)胞復(fù)制周期中使

4、中心體發(fā)生多次復(fù)制，導(dǎo)致染色體數(shù)目倍增，促進(jìn)腫瘤生成。研究表明，p53可通過多個途徑作用于中心體復(fù)制和分離。
　　目的：
　　通過檢測中心體相關(guān)蛋白即α-tubulin、STK15和p53在結(jié)腸癌中的表達(dá)，探討其表達(dá)水平與臨床病理因素的相關(guān)性及三者之間可能存在的相關(guān)性，為結(jié)腸癌患者的臨床診斷及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　收集72例手術(shù)切除并經(jīng)術(shù)后病理確診的結(jié)腸癌組織和36例癌旁正常組織的病理蠟塊，通過

5、采用免疫組織化學(xué)檢測α-tubulin、STK15和p53蛋白在結(jié)腸癌中的表達(dá)，分析三者與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、TNM分期及浸潤深度之間的相關(guān)性，以及三者之間的相關(guān)性；采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用?2檢驗，相關(guān)性行用 Spearman等級相關(guān)分析，以 P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.α-tubulin、STK15和p53的在結(jié)腸癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高于癌旁正常組織,α-t

6、ubulin、STK15陽性染色均定位于細(xì)胞漿中，p53蛋白陽性染色定位于細(xì)胞核。在結(jié)腸癌組織中三者總陽性率分別為62.5％（45/72）、65.3％（47/72）、69.4％（50/72），顯著高于癌旁正常組織5.6％（2/36），2.8（1/36），5.6％（2/36），差異有統(tǒng)計意義（?2=31.66；37.97；39.24 P均小于0.05）。
　　2.在蛋白質(zhì)水平上結(jié)腸癌組織中α-tubulin、STK15、p53的表達(dá)

7、與 TNM分期、浸潤深度有一定相關(guān)性（P<0.05)，其中腫瘤分期越晚，三者在結(jié)腸癌中的表達(dá)水平越高，浸潤程度越深其表達(dá)水平也就越高；但三者均與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度等臨床病理因素均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　3.α-tubulin陽性組STK15的陽性表達(dá)率為81.8%，明顯高于陰性組的24.0%，α-tubulin與STK15表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)；STK15陽性組p53的陽性表達(dá)率為87.2%，明顯高于

8、陰性組的36.0%，STK15與p53表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。α-tubulin陽性組 p53的陽性表達(dá)率為82.2%，明顯高于陰性組的48.1%，α-tubulin與p53表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　α-tubulin、STK15和p53在結(jié)腸癌組織中呈過表達(dá)，其陽性表達(dá)率顯著高于癌旁正常組織，提示三者均參與了結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程；α-tubulin、STK15和p53的表達(dá)水平與患者性別、年齡

9、、腫瘤大小及分化程度無關(guān)，與結(jié)腸癌TNM分期及浸潤深度密切相關(guān)，隨著結(jié)腸癌浸潤程度的加深α-tubulin、STK15和p53表達(dá)水平逐漸升高，且在臨床分期為Ⅲ-Ⅳ期組中的表達(dá)水平明顯高于臨床分期為Ⅰ-Ⅱ期組中的表達(dá)水平，提示三者過度表達(dá)與結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)；STK15與α-tubulin的在結(jié)腸癌中的表達(dá)成正相關(guān)性，STK15與p53在結(jié)腸癌中表達(dá)成正相關(guān)，α-tubulin與p53的在結(jié)腸癌中的表達(dá)成正相關(guān)性，提示三者在結(jié)腸