hMSH2、hMSH6與P53在散發(fā)性結腸癌中的表達及意義.pdf

1、結腸癌(colorectal cancer,CRC)是最常見的消化系統(tǒng)的惡性腫瘤之一,在我國惡性腫瘤的發(fā)病中占第四位[1],其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,并且發(fā)病年齡趨向老齡化。近年來,流行病學資料顯示,全世界每年有70萬人患CRC,發(fā)病率占全部惡性腫瘤的9.4％。隨著經(jīng)濟的發(fā)展,人們生活水平的提高以及生活方式的改變,其發(fā)病率也呈不斷上升的趨勢。
　　結腸癌被發(fā)現(xiàn)時大多處于中晚期,其中80%以上為散發(fā)性結腸癌(sporadic col

2、orectal carcinoma,SCC)。以往的研究發(fā)現(xiàn)結腸癌發(fā)生發(fā)展的途徑主要有:①以癌基因和抑癌基因為主的染色體不穩(wěn)定性(chromosomal instability,CIN)途徑②以錯配修復基因(mismatch repair genes,MMR)為主的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatellite instability,MSI)途徑[2]。研究表明,MMR系統(tǒng)失活可通過兩條途徑導致腫瘤的發(fā)生:①引起微衛(wèi)星不穩(wěn)定(micros

3、atellite instability,MSI),而MSI又可間接引發(fā)抑癌基因的失活或癌基因的激活,從而誘發(fā)癌變②MMR系統(tǒng)的失活也可直接導致癌基因激活或抑癌基因的失活,最終誘發(fā)癌變[3]。MMR作為DNA修復系統(tǒng)的重要成員,已證實其與多種惡性腫瘤尤其是結直腸癌的發(fā)病密切相關[4]。MMR基因是人們在研究遺傳性非家族息肉病性結直腸癌(Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer,HNPCC)中發(fā)現(xiàn)

4、的,而MMR基因突變也與約15%SCC的發(fā)生有關[5]。本研究分別選取代表MSI途徑的hMSH2、hMSH6基因和代表CIN途徑的P53基因,用免疫組化方法檢測三者在SCC中的表達情況,以探討P53和MMR在散發(fā)性結腸癌中的臨床應用價值。
　　目的:
　　研究hMSH2、hMSH6與P53在SCC中的表達,分析三者與SCC患者相關臨床病理指標之間的關系,以及他們在SCC發(fā)生發(fā)展中的作用,為臨床治療及疾病診斷提供實驗依據(jù)。

5、r>　　方法:
　　選取2010年1月~2012年12月在保定市第一中心醫(yī)院接受手術治療的60例SCC患者,篩選出60例SCC患者診斷明確,術前未接受包括放療、化療在內的任何治療,均經(jīng)外科手術切除后送檢病理檢查,證實為原發(fā)性SCC,均為腺癌,不包括家族性多發(fā)性腺癌(familial,adenomatous polyposis,FAP)患者和HNPCC患者。病理資料完整。對照組為距離腫瘤至少5cm的經(jīng)鏡下證實均未被腫瘤細胞侵及的60

6、例正常結腸黏膜組織。將篩選出的60例SCC患者的完整病例資料進行整理,其中包括性別、年齡、TNM分期、臨床分期、組織學分級、腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結轉移等指標,并進行查漏登記,將資料進行整理,遂將病理資料完整的相應病例的組織蠟塊挑出,行免疫組化檢測。應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),計數(shù)資料采用X2檢驗,相關性采用Spearman相關分析,均以α=0.05作為檢驗標準,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　

7、1 hMSH2在SCC的表達及與SCC臨床病理特征的關系
　　hMSH2在SCC中的陽性表達率為63.3%(38/60),在癌旁正常組織的陽性表達率為38.3%(23/60),兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(X2=7.502,P<0.05)。
　　hMSH2的表達與腫瘤浸潤深度、腫瘤分化程度和淋巴結轉移有關,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而與患者年齡、性別及腫瘤大小、腫瘤發(fā)生部位無關。
　　2 hMSH6在SCC的表達

8、及與SCC臨床病理特征的關系
　　hMSH6在SCC中的陽性表達率為55.0%(33/60),在癌旁正常組織的陽性表達率為23.3%(14/60),兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(X2=12.626,P<0.05)。
　　hMSH6的表達與腫瘤浸潤深度、腫瘤發(fā)生部位有關,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而與患者年齡、性別及腫瘤大小、腫瘤分化程度和淋巴結轉移無關。
　　3 P53在SCC的表達及與SCC臨床病理特征的關系。

9、
　　P53在SCC中的陽性表達率為55.0%(33/60),在癌旁正常組織的陽性表達率為8.33%(5/60),兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(X2=30.193,P<0.05)。
　　P53的表達與腫瘤浸潤深度和淋巴結轉移有關,差異均有統(tǒng)計學意義(為P<0.05),而與患者年齡、性別及腫瘤大小、腫瘤分化程度無關。
　　4 hMSH2、hMSH6和P53表達的相關性
　　hMSH2的表達與hMSH6和P53的表達成正