過(guò)敏性紫癜患者血漿TM、vWF和P-選擇素水平的研究.pdf

1、目的：過(guò)敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)，是一種常見的主要累及毛細(xì)血管和小動(dòng)脈的系統(tǒng)性血管炎，臨床表現(xiàn)為皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛及血尿、蛋白尿。約67％的患者可反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，HSP發(fā)病時(shí)可出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷、血液高凝狀態(tài)。過(guò)敏性紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein Purpura Nephritis，HSPN)為HSP的并發(fā)癥之

2、一，是常見的繼發(fā)性腎小球腎炎。腎臟損傷程度是決定遠(yuǎn)期預(yù)后的重要因素。免疫學(xué)異常，凝血和纖溶機(jī)制紊亂是導(dǎo)致腎臟病變發(fā)生、發(fā)展的重要原因。凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin，TM)是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面上一種具有抗凝活性的糖蛋白，廣泛分布于動(dòng)脈、靜脈、毛細(xì)血管及淋巴管的內(nèi)皮中，有固定型(膜型)和溶解型(血液型，sTM)兩種存在形式。血中TM主要是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后TM從其表面脫落逸出入血形成，近年來(lái)研究報(bào)道TM不僅反映疾病時(shí)血管

3、內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度，而且能提示疾病的嚴(yán)重程度。血管假性血友病因子(von Willebrand Factor，vWF)，是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成的多聚體糖蛋白，儲(chǔ)存于內(nèi)皮細(xì)胞Weibel-Palade小體中。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，vWF釋放入血液，介導(dǎo)血小板粘附與聚集，其在血中濃度增高提示血管內(nèi)皮損傷，血液處于高凝狀態(tài)。故vWF可作為評(píng)估疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。P-選擇素是黏附分子選擇素家族的重要成員之一，定位于血小板α顆粒和內(nèi)皮細(xì)

4、胞Weibel-Palade小體內(nèi)，當(dāng)血小板和內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激活化后，P-選擇素可迅速在細(xì)胞膜上表達(dá)或釋放，介導(dǎo)血小板和內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等粘附，形成免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，故P-選擇素是血小板活化的特異標(biāo)志物質(zhì)，且其濃度增高提示血管內(nèi)皮損傷。本研究通過(guò)檢測(cè)過(guò)敏性紫癜患者和對(duì)照組外周血TM、vWF及P-選擇素的水平，來(lái)驗(yàn)證過(guò)敏性紫癜發(fā)病時(shí)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷和血液高凝狀態(tài)，進(jìn)一步探討過(guò)敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制，及凝血狀態(tài)與腎臟損傷的關(guān)系，

5、期望為HSP的臨床診斷、治療提供一定的理論依據(jù)。 方法：病例組38例過(guò)敏性紫癜患者來(lái)自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院皮膚科門診，均為首次發(fā)病，包括單純皮膚型和紫癜性腎炎型。分組：①單純組(僅有皮膚紫癜改變，無(wú)其它系統(tǒng)損傷)20例，符合過(guò)敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②腎組(合并腎臟損傷和尿常規(guī)異常者)18例，符合過(guò)敏性紫癜腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。入選標(biāo)準(zhǔn)：a未使用皮質(zhì)激素或其它免疫調(diào)節(jié)劑；b無(wú)家族性出、凝血疾病史；c未合并其他免疫異常疾病。③對(duì)照組

6、：正常健康兒童16例。經(jīng)t檢驗(yàn)，性別、年齡與病例組無(wú)顯著差異。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法(ELISA)檢測(cè)血漿TM、vWF及P-選擇素水平。所得數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用單因素方差分析及q檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.血漿TM水平(μg/mL)：對(duì)照組為10.9538±5.2769；單純組為18.1250±6.4448；腎組為23.2744±5.6252。腎組與單純組均

7、高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；并且腎組明顯高于單純組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 2 血漿vWF水平(U/ml)：對(duì)照組為1.0919±0.5033：?jiǎn)渭兘M為1.6290±0.4221；腎組為2.0428±0.5055。HSPN組與單純組均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；并且腎組明顯高于單純組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3.血漿P-選擇素水平(ng/ml)：對(duì)照組為11.3719±4.4291：?jiǎn)?/p>

8、純組為1 7.3540±5.4562；腎組為20.4039±5.4022。單純組與腎組均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05)；腎組與單純組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論： 1.HSP患者血漿TM、vWF及P-選擇素水平均高于對(duì)照組，提示TM、vWF及P-選擇素與HSP發(fā)病密切相關(guān)，表明血管內(nèi)皮損傷及血小板活化參與了HSP的發(fā)病過(guò)程，這為探討HSP的發(fā)病機(jī)理提供了一定的科學(xué)依據(jù)。 2.HSP患者血漿