脂質(zhì)納米顆?；熕庬樸K對兔肝VX2腫瘤影響的實驗研究.pdf

1、[目的]
　　研究脂質(zhì)納米顆粒化療藥順鉑對兔肝VX2腫瘤的抑制作用，并考察該藥物對細胞因子TGF-β1、IL-6、NF-κ B的影響，初步探討其作用機制。
　　[方法]
　　培養(yǎng)VX2腫瘤細胞，取細胞濃度為4×107個/ml的無血清培養(yǎng)基細胞懸液1ml，接種到新西蘭兔腹股溝皮下，制作VX2腫瘤荷瘤兔模型。將荷瘤兔腫瘤組織塊（約1mm×1mm×1mm）采用開腹直視下瘤組織塊注入法接種到健康雄性新西蘭兔的肝臟左葉，30天后

2、開腹檢查模型成功率，并測定腫瘤長徑(a)和短徑(b)，計算腫瘤體積V。將造模成功的20只新西蘭兔按腫瘤體積隨機、均衡地分為模型組和治療組，每組10只，同時選取同周齡健康新西蘭兔作為空白對照。治療組經(jīng)兔耳緣靜脈給予脂質(zhì)納米顆粒化療藥順鉑，2mg/kg，每天三次，連續(xù)7天，空白組和模型組給予等體積的生理鹽水。給藥后1-7天觀察動物基本生存情況，如有死亡，及時記錄。給藥前和給藥后第1d、7d經(jīng)兔耳緣動脈采血，檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(

3、BUN)和肌酐(Cr)等指標，比較給藥前后肝、腎功能的變化。給藥第7天后開腹取腫瘤組織，根據(jù)阿基米得定律原理測量瘤塊體積(V)并稱量瘤塊質(zhì)量(mg)，計算抑瘤率;采用Western blotting檢測腫瘤組織和血清中IL-6、TGF-β、NF-κ B p65和p50的表達水平;ELISA檢測IL-6、TGF-β、NF-κ B p65和p50的含量。
　　[結(jié)果]
　　1.20只實驗兔均成功建立VX2肝腫瘤模型，成瘤率100

4、％。
　　2.在本研究條件下，給予脂質(zhì)納米顆粒化療藥順鉑（6mg/kg/天）7天后，對兔肝VX2腫瘤的抑制率達57.46％。
　　3.與模型組相比，治療組動物腫瘤組織和血清中的IL-6、TGF-β1、NF-κB p65和NF-κ B p50含量顯著性降低，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。
　　4.給藥7天后，與空白組相比，模型組和治療組兔外周血中AST和ALT的含量明顯升高，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0

5、.01，P＜0.05); TB、ALB、AKP、BUN和Cr的含量未見明顯變化（P＞0.05）。治療組和模型組肝、腎功能各指標含量相當(dāng)，未見明顯差別（P＞0.05）。與給藥前相比，治療組兔外周血中AST和ALT含量有降低的趨勢。
　　5.與空白組相比，模型組動物給藥前、給藥后第3d、5d、7d的體重明顯下降，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。與模型組相比，治療組在給藥當(dāng)天及給藥后3d的體重與模型組相當(dāng)，從給藥后第5

6、d起體重略有下降趨勢。
　　6.與空白組相比，模型組動物在給藥期間攝食量和飲水量顯著下降，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01）。與模型組相比，給藥期間治療組動物攝食量和飲水量進一步降低，在給藥后第3d和第5d的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。
　　[結(jié)論]
　　1.在本研究條件下，脂質(zhì)納米顆?；熕庬樸K（6mg/kg/天）對兔VX2肝臟腫瘤具有明顯的抑制作用;其抑制作用可能是通過下調(diào)腫瘤組織和血清中的I