一類(lèi)面向醫(yī)藥領(lǐng)域的色譜及其聯(lián)用分析新方法研究.pdf

1、藥物分析學(xué)受當(dāng)前醫(yī)藥及生命科學(xué)急速發(fā)展的驅(qū)動(dòng)，研究領(lǐng)域大大拓展，已從經(jīng)典的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)逐漸覆蓋了整個(gè)醫(yī)藥分析技術(shù)應(yīng)用范疇，并從藥物組成分析延伸至體內(nèi)物質(zhì)分析。與此同時(shí)，藥物分析學(xué)與信息科學(xué)交叉綜合加速，學(xué)科發(fā)展空間進(jìn)一步擴(kuò)大。在此背景下，藥物分析學(xué)已出現(xiàn)以多學(xué)科集群創(chuàng)新為特征的發(fā)展態(tài)勢(shì)，這將給學(xué)科發(fā)展帶來(lái)重大挑戰(zhàn)和難得機(jī)遇。
　　 據(jù)此，本論文圍繞中藥等復(fù)雜物質(zhì)體系分析和生物體內(nèi)代謝物組分析等研究對(duì)象，將色譜及聯(lián)用分析技術(shù)與計(jì)算

2、智能技術(shù)等相結(jié)合，創(chuàng)新發(fā)展了一系列基于藥物分析信息學(xué)的醫(yī)藥色譜分析新方法，其主要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)有：
　　 1.針對(duì)中藥毛細(xì)管電泳(CE)分離條件憑經(jīng)驗(yàn)難以選擇問(wèn)題，創(chuàng)建了基于遺傳算法、粒子群優(yōu)化算法和模擬退火技術(shù)等三種進(jìn)化算法的CE分離條件優(yōu)化計(jì)算方法，可在較少試驗(yàn)次數(shù)下獲得最佳分離條件，從而解決了復(fù)雜中藥CE分離條件的優(yōu)化問(wèn)題，并已成功應(yīng)用于中藥制劑，雙丹顆粒中多種活性成分毛細(xì)管膠束電動(dòng)色譜(MEKC)的同時(shí)測(cè)定。該方法可用于快速建

3、立中藥多成分的MEKC測(cè)定方法。
　　 2.CE是蛋白質(zhì)、多肽、核酸及其他生物分子分離和分析的重要技術(shù)之一，CE淌度作為生物多肽分子的固有物化屬性，已成為多肽乃至蛋白質(zhì)分析中的重要參數(shù).本文將多肽分子描述符與機(jī)器學(xué)習(xí)算法相結(jié)合，創(chuàng)建了生物多肽分子CE淌度的非線(xiàn)性預(yù)測(cè)方法，已成功應(yīng)用于預(yù)測(cè)102個(gè)生物多肽分子的CE淌度，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度達(dá)到90％以上。此法可實(shí)際指導(dǎo)多肽分子CE分離，大幅縮減分析試驗(yàn)的次數(shù)，具有預(yù)測(cè)精度高、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)

4、。
　　 3.研究建立了測(cè)定血樣中多種人參皂苷濃度的HPLC/MS分析方法，已應(yīng)用于測(cè)定參麥注射液靜脈給藥后家兔血漿中5種人參皂苷的藥時(shí)曲線(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)二醇型人參皂苷在血中衰減較為緩慢，而三醇型人參皂苷在血中衰減較快。這一結(jié)果提示：雖然二醇型和三醇型人參皂苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)較為相似，但是這兩類(lèi)化合物可能存在較大的藥代動(dòng)力學(xué)差異。
　　 4.代謝組學(xué)(Metabonomics)是近年發(fā)展起來(lái)的一門(mén)新興學(xué)科，它利用高通量、高靈敏度與

5、高精確度的儀器分析技術(shù)和信息技術(shù)，可對(duì)機(jī)體內(nèi)源性代謝物組進(jìn)行“全景式”分析，是藥物分析學(xué)研究領(lǐng)域的學(xué)科前沿。核磁共振(NMR)和液質(zhì)聯(lián)用(LC/MS)技術(shù)是當(dāng)前代謝組學(xué)研究的兩大主流技術(shù)，但由于機(jī)體代謝物組的多樣性和復(fù)雜性，目前尚未能實(shí)現(xiàn)代謝物組的全譜無(wú)偏分析，企待拓展技術(shù)手段。本文研究創(chuàng)建了生物體內(nèi)代謝物組氣質(zhì)聯(lián)用(GC/MS)計(jì)算分析方法。運(yùn)用所建的代謝物組計(jì)算分析方法，取得了兩點(diǎn)突破：(1)在世界上首次研究發(fā)現(xiàn)了乙型病毒(HBV)