流感病毒核酸疫苗母源性抗體的保護(hù)性與干擾性研究.pdf

1、　　本論文共有兩部分組成：(1)流感病毒血凝素(HA)、神經(jīng)氨酸酶(NA)核酸疫苗誘導(dǎo)的母源性抗體保護(hù)子鼠抗致死量流感病毒攻擊能力的研究；(2)在子鼠體內(nèi)有母源性抗體的情況下，給子鼠接種不同的流感疫苗，尋找一種既能解除母源性抗體干擾作用，又能很好的保護(hù)子鼠抵御致死量流感病毒攻擊的新型免疫途徑。　　嬰幼兒免疫系統(tǒng)不成熟，對(duì)接種疫苗存在耐受性、危險(xiǎn)性和免疫應(yīng)答能力低下等問題，因此母源性抗體成為保護(hù)嬰幼兒早期抵御流感病毒感染的重要方式之一。

2、實(shí)驗(yàn)中我們分別用HA、NA、(HA+NA)的混和疫苗免疫6～8周齡的BALB/c雌鼠兩次，二免后七天，將雌鼠與未經(jīng)免疫的BALB/c雄鼠交配，所產(chǎn)子鼠在不同的周齡分別用同型致死量流感病毒A/PR/8/34進(jìn)行攻擊，通過測(cè)定子鼠存活率、體內(nèi)抗體滴度及肺部病毒殘余滴度，得出結(jié)論：HADNA接種母體能夠保護(hù)2周齡幼齡鼠抵御致死量流感病毒的攻擊，NADNA接種母體能夠保護(hù)2，3，4周齡子鼠抵御致死量流感病毒的攻擊，(HA+NA)混合疫苗接種母體

3、不僅能夠保護(hù)幼齡鼠而且能夠保護(hù)5，6周齡的成年子鼠抵御致死量流感病毒的攻擊。　　母源性抗體一方面能夠保護(hù)新生兒和嬰幼兒早期抵御病毒和細(xì)菌的感染，但另一方面它能在嬰幼兒體內(nèi)持續(xù)存在一段時(shí)間，抑制嬰幼兒疫苗接種后主動(dòng)免疫應(yīng)答的建立。因此，尋找一種既能解除母源性抗體干擾作用又能很好地誘導(dǎo)嬰幼兒主動(dòng)免疫應(yīng)答的新型免疫途徑迫在眉睫。以此為旨，我們分別用流感病毒HA、NA核酸疫苗和滅活疫苗免疫6～8周齡的BALB/c雌鼠，二免后七天，將雌鼠與未經(jīng)

4、免疫的BALB/c雄鼠交配。所產(chǎn)子鼠用與母親相同的疫苗進(jìn)行免疫，發(fā)現(xiàn)子鼠體內(nèi)殘留的母源性抗體嚴(yán)重抑制子鼠對(duì)相應(yīng)疫苗的免疫應(yīng)答，不能抵御致死量流感病毒攻擊；而母鼠免疫NA-DNA所產(chǎn)子鼠免疫HA-DNA或母鼠免疫HA-DNA所產(chǎn)子鼠免疫NADNA，子鼠都能對(duì)相應(yīng)疫苗產(chǎn)生很好的免疫應(yīng)答，抵御致死量流感病毒的攻擊；母鼠免疫不同劑量的滅活疫苗，所產(chǎn)子鼠分別免疫HADNA、NADNA，結(jié)果表明：滅活疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的母源性抗體對(duì)滅活疫苗的抑制作用最大