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文檔簡(jiǎn)介
1、心力衰竭(heart insufficiency)是一種多病因、多癥狀的慢性綜合征,有著復(fù)雜的病理生理過(guò)程,它是指各種病理因素?fù)p傷心臟舒縮功能,導(dǎo)致心排血量不能滿足對(duì)全身組織供氧的需要而產(chǎn)生的一種臨床綜合征,以組織血液灌流不足及體循環(huán)和(或)肺循環(huán)淤血為主要特征。隨著心血管系統(tǒng)疾病發(fā)病率的增高及人口趨于老齡化,心衰的發(fā)病率逐漸增高,致殘率和致死率亦較高。因此,延遲心力衰竭疾病的進(jìn)展,減少心力衰竭病人的死亡率,改善心力衰竭患者的生活質(zhì)量是
2、當(dāng)前心血管疾病領(lǐng)域中的最重要課題之一。 心力衰竭藥物治療的基本原則是強(qiáng)心、利尿和擴(kuò)血管。臨床上常用具正性肌力作用的藥物來(lái)進(jìn)行治療,其中包括強(qiáng)心甙類、利尿劑、β受體阻斷劑和部分激動(dòng)劑、擴(kuò)血管藥和血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等。近幾年,鈣增敏劑的研究與開(kāi)發(fā)已成為一熱門課題,為心衰的治療提供了新的途徑。 左西孟旦即西孟旦的光學(xué)異構(gòu)體<'[2]>,為一新型鈣增敏劑,通過(guò)與心肌肌鈣蛋白C結(jié)合來(lái)增強(qiáng)其對(duì)鈣離子的敏感
3、性,從而在不提高心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的情況下發(fā)揮正性肌力作用,增強(qiáng)心肌收縮力<'[3、4]>。該效應(yīng)具有鈣離子濃度依賴性,僅在心肌收縮期細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高時(shí)發(fā)揮作用,故對(duì)心臟舒張功能無(wú)不良影響,不會(huì)增加心臟負(fù)荷,使心臟能夠得到充分休息<'[5]>。左西孟旦可激活血管平滑肌細(xì)胞的ATP-依賴性鉀離子通道而使血管擴(kuò)張,降低心臟前后負(fù)荷<'[6]>。此外,左西孟旦還可產(chǎn)生磷酸二酯酶Ⅲ抑制作用,但在臨床用量下該作用不明顯<'[4]>。左西孟旦
4、在體內(nèi)消除半衰期約1h左右,持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短,用于急性心衰的治療。 西地蘭為一傳統(tǒng)強(qiáng)心甙類藥物,在臨床上以靜脈給藥為主,給藥后10~30min起效,1~2h達(dá)峰,藥效持續(xù)3~6d,適用于急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重的患者,臨床上較為常用,但大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)存在易造成鈣超SOD活性各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05);MDA含量?jī)H聯(lián)合作用組明顯低于空白對(duì)照組;三組ATPase活性各劑量組均無(wú)顯著性差異(p>0.05)
5、,但聯(lián)合作用組ATPase活性均小于其它各劑量組。HE染色切片下,紅細(xì)胞形態(tài)正常,心肌細(xì)胞大體正常,血管有不同程度的擴(kuò)張(屬藥物效應(yīng)),病理現(xiàn)象僅見(jiàn)輕到中度的淀粉樣變性。目前,雖然國(guó)內(nèi)外關(guān)于左西孟旦與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用的藥效學(xué)研究較多,藥動(dòng)學(xué)相互作用方面的研究甚少,與西地蘭配伍藥代動(dòng)力學(xué)的研究未見(jiàn)報(bào)道。本試驗(yàn)將兩者結(jié)合應(yīng)用,考察西地蘭對(duì)左西孟旦體內(nèi)代謝過(guò)程及對(duì)機(jī)體酶學(xué)系統(tǒng)的影響。 [目的]進(jìn)行左西孟旦在動(dòng)物及人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征的
6、研究,并觀察其對(duì)動(dòng)物機(jī)體抗氧化系統(tǒng)、能量代謝系統(tǒng)及心肌細(xì)胞的影響。 [結(jié)論] 1.酶學(xué)研究及病理切片結(jié)果表明,左西孟旦在劑量較大時(shí),對(duì)機(jī)體抗氧化系統(tǒng)無(wú)不良影響,對(duì)心肌能量代謝功能沒(méi)有損傷;鏡下僅觀察到可逆性淀粉樣變性,安全性較傳統(tǒng)強(qiáng)心藥物為高。 2.經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,一次靜脈注射左西孟旦注射液(A)或左西孟旦與西地蘭混合液(B)后,兩組主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)除Vd外無(wú)顯著性差異(p>0.05),表明左西孟旦與西地
7、蘭聯(lián)合應(yīng)用,后者不會(huì)增加機(jī)體對(duì)左西孟旦的吸收程度,也不改變其在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。 3.左西孟旦在體內(nèi)分布較為廣泛,肝臟、腎臟中濃度都較高,腦中含量最低,提示該藥不易通過(guò)血腦屏障,而主要經(jīng)肝腎代謝。 4.左西孟旦與血漿蛋白高度結(jié)合(85%以上),西地蘭對(duì)其血漿蛋白結(jié)合率無(wú)顯著影響。當(dāng)與其他藥物配伍使用時(shí),可能會(huì)使其血液中游離藥物濃度升高,因此臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意其血藥濃度的變化。 5.左西孟旦主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(Cm
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