間尼索地平的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、間尼索地平為尼索地平的同分異構(gòu)體,系河北醫(yī)科大學(xué)首創(chuàng)合成的二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑.藥理實(shí)驗(yàn)表明,間尼索地平的光穩(wěn)定性良好,且具有長(zhǎng)效、速效、強(qiáng)效的特點(diǎn).其主要藥理作用是擴(kuò)張血管,抑制血管平滑肌收縮.對(duì)高血壓、心絞痛等有顯著療效.因此,極有可能發(fā)展成為治療心血管疾病的新藥.目前,國(guó)內(nèi)外尚無(wú)此產(chǎn)品上市.所以有必要探討間尼索地平的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律,以為進(jìn)一步的臨床研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).本實(shí)驗(yàn)以Beagle犬和大鼠為研究對(duì)象,通過(guò)口服或灌胃給藥途徑,采用

2、高效液相色譜技術(shù),研究了其在犬和大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征.第一部分血漿中間尼索地平的反向高效液相色譜法的建立及其在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究目的:建立間尼索地平(m-nisoldipine,m-nis)的反向高效液相色譜分析方法,研究m-nis在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為.第二部分間尼索地平在大鼠體內(nèi)的組織分布、排泄及其血漿蛋白結(jié)合率的測(cè)定目的:研究m-nis在大鼠體內(nèi)的組織分布、排泄等動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律及特點(diǎn),進(jìn)行臨床前藥物代