黃芩黃酮對動物實驗性記憶缺陷的改善作用.pdf

1、隨著世界人口老齡化，各種癡呆病也日益增加，目前老年性癡呆已成為老年人的常見病和多發(fā)病。 老年性癡呆是多病因參與的神經退行性病變，記憶功能的嚴重缺損是其主要臨床癥狀。幾年來臨床上老年性癡呆治療主要集中在膽堿能替代療法上，尤以膽堿酯酶抑制劑Tacrine、E2020等為代表，然而由于生物利用度低和毒副作用大限制了它們的使用。面對癡呆病人日益增多，臨床上亟待醫(yī)藥工作者研制、開發(fā)臨床療效顯著、毒副作用低的抗癡呆藥物。 研究發(fā)現老

2、年性癡呆記憶力嚴重缺損、神經病理學改變及某些代謝物質異常變化。根據黃酮類化合物多羥基結構具有極強的抗氧化作用，對神經有保護，從而達到改善記憶的作用。本文利用D-半乳糖引起衰老模型、自然衰老模型和腦缺血動物模型觀察黃芩黃酮對腦損傷動物學習記憶、神經病理改變和組織某些代謝異常的作用，為其能夠開發(fā)為新的抗癡呆中藥制劑奠定基礎。 第一部分：黃芩黃酮改善D-半乳糖引起小鼠衰老記憶缺陷的作用 腦衰老在衰老過程中起非常重要的作用，記憶

3、力嚴重缺陷、反應遲鈍是其主要臨床表現，而神經原皺縮、神經纖維縮短和神經原丟失是其主要病理表現。D-半乳糖是一種單糖，連續(xù)大劑量給動物注射D-半乳糖可使動物糖代謝紊亂，出現類似衰老產生的神經等退行性病變和一系列功能障礙。本實驗給小鼠連續(xù)腹腔注射D-半乳糖120mg/kg47d來復制實驗動物衰老模型，觀察黃芩黃酮對D-半乳糖引起小鼠學習記憶能力、神經和免疫病理改變的作用。 目的：研究黃芩黃酮對D-半乳糖引起小鼠學習記憶能力、神經和免

4、疫病理改變的作用 方法：小鼠連續(xù)腹腔注射120mg/kgD-半乳糖47d制備衰老模型。小鼠水迷宮行為實驗法檢測SSF對衰老小鼠學習記憶缺陷的作用；大腦光鏡檢測SSF對衰老小鼠神經病理改變的作用；胸腺和脾指數評價SSF對衰老小鼠免疫系統(tǒng)的作用，腦復康為陽性對照藥。 結果：與鹽水對照組相比，D-半乳糖(120mg/kg，ip，47d)使小鼠到達終點平臺潛伏期和進入盲端的次數顯著增加，大腦皮層細胞明顯病理改變，SSF(50，1

5、00和200mg/kg，ig，47d)均可改善D-半乳糖引起小鼠記憶障礙和神經、異常改變，且這種改善作用呈劑量依賴性關系。 結論：SSF能夠改善D-半乳糖引起小鼠學習記憶障礙。 第二部分：黃芩黃酮改善老年大鼠記憶障礙作用 衰老是老年性癡呆病發(fā)生的肯定因素，隨著年齡的增長，老年性癡呆患病率呈增高趨勢。流行病學調查顯示，65歲以上人群中老年性癡呆患病率約為5％，年齡每增加5歲，患病率增加近1倍。自然衰老認知障礙動物模

6、型神經系統(tǒng)的改變是自然發(fā)生的，較其他動物模型更為接近老年性癡呆的真實病理改變。24月以上齡大鼠會出現智力缺陷、腦組織神經原丟失、病理改變；膠質細胞增生和自由基能量代謝的異常變化，這些變化都能較好的復制了老年性癡呆的病理生理改變。本實驗利用老年大鼠實驗動物模型來觀察SSF改善老年動物學習記憶障礙、神經病理改變和能量自由基異常代謝的作用。 目的：研究黃芩黃酮對老年大鼠學習記憶能力、神經病理改變、能量和自由基免疫的作用 方法：

7、采用大鼠Morris水迷宮行為實驗法檢測SSF對老年大鼠學習記憶缺陷的作用；大腦光鏡、電鏡檢測SSF對老年大鼠神經病理改變的作用；LDH、ATPase、MDA和SOD評價SSF對老年大鼠能量和自由基系統(tǒng)代謝異常變化的作用。 結果：與成年對照組大鼠相比，在5天的學習能力測試過程中，老年鼠到達平臺潛伏期顯著增加；在60s探索實驗中，在平臺放置區(qū)游泳時間顯著減少。大腦皮層和海馬神經原細胞明顯病理改變，神經原丟失、核固縮、神經纖維萎縮、

8、尼氏小體減少、核膜不規(guī)則、異染色體增多、核仁邊移、線立體嵴斷裂呈空泡。能量和自由基代謝發(fā)生異常變化。SSF(35，70和140mg/kg，ig)均可改善老年大鼠學習、記憶障礙，神經病理學改變和能量、自由基的異常代謝變化。 結論：SSF能夠改善老年大鼠學習記憶障礙。 第三部分：黃芩黃酮改善腦缺血大鼠記憶障礙的作用血管因素在老年性癡呆發(fā)病中的作用越來越引起人們的重視。腦供血不足可導致腦損傷和一系列臨床癥狀，因而腦缺血模型也逐

9、漸用于老年性癡呆藥物研究。大鼠雙側頸總動脈結扎可引起行為缺失、腦組織病理學改變、能量和自由基代謝異常變化都與老年性癡呆病理生理學改變一致，有血管病的患者老年性癡呆的發(fā)病率高于正常人。因此，腦缺血模型作為老年性癡呆模型的補充，適合于混合型癡呆的藥物作用觀察。本實驗采用大鼠雙側頸總動脈結扎1月余，觀察SSF對慢性腦缺血引起大鼠學習記憶能力缺陷的作用。 目的：研究黃芩黃酮對腦缺血大鼠學習記憶能力、神經病理改變、能量和自由基免疫的作用

10、 方法：采用大鼠Morris水迷宮行為實驗法檢測SSF對老年大鼠學習記憶缺陷的作用；大腦光鏡檢測SSF對老年大鼠神經病理改變的作用；海馬、皮層中LDH、ATPase、MDA、SOD、NO和CAT評價SSF對老年大鼠能量和自由基系統(tǒng)代謝異常變化的作用。 結果：在水迷宮行為學測試中，腦缺血大鼠到達平臺潛伏期顯著增加、在平臺放置區(qū)游泳時間顯著減少。神經形態(tài)學發(fā)現，皮層和海馬神經原出現典型的液化性壞死：網狀軟化病灶、壞死區(qū)及周圍大