SLC19A1遺傳多態(tài)性與大劑量甲氨蝶呤化療不良反應(yīng)相關(guān)性的初步研究.pdf

1、目的：通過對新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2011年12月-2013年1月間血液科及兒科收治的55名急性淋巴細胞白血?。ˋLL）及惡性淋巴瘤（ML）患者SLC19A1基因多態(tài)性進行分析，收集患者使用大劑量甲氨蝶呤（HD-MTX）化療期間的臨床資料，結(jié)合SLC19A1基因多態(tài)性分析結(jié)果，探討SLC19A1基因多態(tài)性與大劑量甲氨蝶呤化療不良反應(yīng)的相關(guān)性，以期為指導(dǎo)臨床MTX個體化用藥提供參考意見。
　　方法：1.分別采用碘化鉀法及試劑盒法提

2、取研究人群的血液樣本基因組 DNA，PCR-RFLP的方法檢測SLC19A1 A80G多態(tài)性，分析本課題研究人群各基因型分布情況。2.酶放大免疫法測定患者的血藥濃度。3.收集患者使用 HD-MTX期間的臨床資料，統(tǒng)計不同基因型患者化療前后實驗室指標的變化，分析SLC19A1 A80G基因多態(tài)性與HD-MTX化療常見不良反應(yīng)的關(guān)系。
　　結(jié)果：1.碘化鉀法與試劑盒法提取的基因組 DNA純度有顯著性差異(P<0.05)。2.本課題研究

3、人群中漢族人群與維吾爾族人群、男性患者與女性患者各基因型分布頻率無顯著性差異（P>0.05）。3.本課題研究人群中 GG基因型患者與 AA基因型患者相比，化療期間血小板計數(shù)的變化有顯著性差異(P<0.05)。4.本課題研究人群中AG及GG基因型患者與AA基因型患者相比，化療期間丙氨酸轉(zhuǎn)移酶的變化有顯著性差異（P<0.05），而 AG型基因與 GG、AA基因型患者化療前后直接膽紅素含量的變化也有顯著性差異(P<0.05)。5.本課題研究人

4、群中SLC19A1各基因型分布頻率在HD-MTX化療期間發(fā)生肝功能損傷的患者中有顯著性差異（P<0.05）。
　　結(jié)論：1.本課題研究人群中漢族與維吾爾族患者、男性與女性患者間 SLC19A1各基因型分布頻率無明顯差異。2.本課題研究人群中SLC19A1 GG基因型患者化療后血小板減少的程度比AA基因型患者更加明顯。此外，SLC19A1 GG及AG基因型患者化療后丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高的程度較AA型更加明顯，而 AG基因型患者化療后直接