宮頸鱗狀細胞癌中LATS的表達情況及臨床意義研究.pdf

1、目的：
　　宮頸癌是婦科最常見的三大惡性腫瘤之一,嚴重影響婦女的身體健康和生活質量。目前認為宮頸癌的發(fā)生發(fā)展與高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HR-HPV)的持續(xù)感染密切相關;另外,高危性伴侶、多產、遺傳等因素也和宮頸癌的發(fā)生有關。體內外的各種致腫瘤因素是如何引起宮頸癌發(fā)生的,分子機制是什么,仍然是不完全清楚的;最近在多種人類腫瘤中的研究顯示人類Hippo信號通路(the Hipp

2、o tumor suppressor pathway)是抑制腫瘤形成的關鍵通路,而腫瘤抑制子LATS(large tumor suppressor)家族是控制此通路的關鍵因子。因此,本研究通過檢測正常宮頸組織、宮頸上皮內瘤變組織及宮頸鱗狀細胞癌組織中 LATS家族成員 LATS1和LATS2的表達情況,探討腫瘤抑制子LATS1和LATS2在宮頸鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義。
　　方法：
　　選取106例宮頸組織的石蠟

3、標本,其中正常宮頸組織20例,宮頸上皮內瘤變Ⅰ級(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ,CINⅠ)組織20例,宮頸上皮內瘤變Ⅱ/Ⅲ級(cervical intraepithelial neoplasiaⅡ/Ⅲ,CINⅡ/Ⅲ)組織26例,宮頸鱗癌組織(squamous cancer of cervix,SCC)40例。采用免疫組織化學SP法(鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法)檢測上述106例標本中LA

4、TS1和LATS2兩種蛋白的表達情況,使用半定量積分法對結果進行判定。采用細胞爬片免疫組化SP法檢測宮頸鱗癌細胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白的表達情況。比較各組之間LATS1和LATS2蛋白的表達差異情況使用t檢驗;比較LATS1和LATS2蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達情況與患者臨床特點之間的關系采用Chi-square檢驗。
　　結果：
　　1、LATS1和LATS2蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達明顯降低
　　L

5、ATS1蛋白的表達主要定位在細胞膜上,細胞質中低表達,極少數的細胞核里有表達。LATS1蛋白在正常宮頸組織和CINⅠ組織中均100％(20/20)高表達;
　　在CINⅡ/Ⅲ組織中46.2%(12/26)高表達;在40例SCC組織中僅1例高表達,占2.5%。半定量評分后統(tǒng)計分析顯示,LATS1在 SCC中的表達明顯低于正常宮頸組織、CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ組織(P<0.001);與正常宮頸及CINⅠ比較CINⅡ/Ⅲ標本中LATS1的

6、表達也是明顯降低的(P<0.001)。
　　LATS2蛋白的表達主要定位于細胞核,細胞質中表達很低。在正常宮頸和CINⅠ中LATS2均100%(20/20)高表達;在CINⅡ/Ⅲ組織中38.5%(10/26)高表達;在40例SCC組織中僅6例高表達,占15%。半定量評分統(tǒng)計分析顯示,LATS2在SCC中的表達明顯低于正常宮頸組織、CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ組織(P<0.01);與正常宮頸及CINⅠ比較CINⅡ/Ⅲ標本中LATS2的表達

7、也是明顯降低的(P<0.05)。
　　2、同一張病理切片中LATS1和LATS2蛋白在鱗癌組織中的表達也是明顯降低的
　　10例既有正常宮頸組織成分,也有鱗癌組織成分的特殊病理切片的免疫組化結果顯示,LATS1和LATS2蛋白在鱗癌組織中的表達的確是降低了,統(tǒng)計學分析顯示差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001,P<0.01),與上述結果一致。
　　3、在宮頸鱗癌細胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白幾乎不表達
　　

8、利用細胞爬片免疫組化SP法檢測宮頸鱗癌細胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白幾乎不表達,僅個別細胞的細胞質中低表達。
　　4、LATS1和LATS2蛋白的表達降低與鱗癌患者臨床特點之間的關系
　　LATS1蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達降低與患者的腫瘤大小及 FIGO分期明顯相關(P<0.05),與患者的年齡、淋巴結有無轉移及腫瘤細胞分化程度無明顯相關性;LATS2蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達降低與患者的腫瘤大小及有無淋巴結轉