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1、發(fā)作性睡病為一種勞動力喪失、難以治愈的睡眠障礙.該疾病的發(fā)病率在一些歐洲國家、日本和美國為0.2-1.6‰,并有增加的趨勢.目前常用中樞興奮藥如莫達非尼控制發(fā)作性睡病的白天睡眠過多.但是,中樞興奮藥的不良反應限制了其在控制發(fā)作性睡病方面的應用.神經(jīng)解剖、神經(jīng)化學、神經(jīng)藥理的研究表明組胺與覺醒有關(guān).初步的研究顯示,組胺H<,3>受體拮抗劑可引起覺醒.因此,H<,3>受體拮抗劑在應用于發(fā)作性睡病方面受到人們的關(guān)注.Ciproxifan為19
2、96年研制的新型H<,3>受體拮抗劑,具有高效、選擇性高、腦穿透性好、口服有效等特點.該研究采用在體微透析及同步記錄大鼠腦電圖/肌電圖(EEG/EMG)的方法,觀察了自由活動的大鼠腦皮質(zhì)組胺的釋放量與其覺醒時間的相關(guān)性;利用H<,1>受體基因敲除(H<,1>RKO)小鼠,采用記錄小鼠EEG/EMG的方法,首次研究了ciproxifan對野生型(WT)和H<,1>RKO小鼠睡眠-覺醒的影響及作用機制;采用微透析和高效液相色譜(HPLC)的
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