通腑湯對(duì)腹腔間隔室綜合征腸黏膜屏障的干預(yù)作用.pdf

1、1研究背景和目的腸道不僅是一個(gè)吸收和消化的器官，同時(shí)在機(jī)體非特異性抗感染防御系統(tǒng)中起著重要作用。完整的腸黏膜屏障功能是腸道多種功能得以正常維持的基礎(chǔ)。在創(chuàng)傷和感染等應(yīng)激情況下，腸道的屏障功能受到削弱或損害，就可使大量細(xì)菌和內(nèi)毒素經(jīng)由門靜脈和淋巴系統(tǒng)侵入體循環(huán)，造成腸源性感染(Gutoriginsepsis)和內(nèi)毒素血癥(Endotoxemia，ETM)，并在一定條件下激發(fā)細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)的連鎖反應(yīng)，引起全身各器官的損害。因此，胃腸

2、道被認(rèn)為是導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(multipleorgansdysfunctionsyndrome，MODS)的“動(dòng)力部位”和靶器官。腹腔間隔室綜合征(abdominalcompartmentsyndrome，ACS)時(shí)腹腔壓增高，腸系膜動(dòng)脈、肝動(dòng)脈、小腸黏膜、肝臟微循環(huán)及門靜脈血流減少，造成腸黏膜和黏膜下組織無(wú)氧代謝、酸中毒和缺血再灌注損傷，腸黏膜屏障功能受損，引起細(xì)菌和內(nèi)毒素易位。因此研究腹腔壓變化規(guī)律和腹內(nèi)高壓對(duì)腸黏膜屏障的影

3、響，探討腹腔間隔室綜合征狀態(tài)下腸黏膜屏障的防護(hù)措施等相關(guān)問(wèn)題具有重要意義。 2方法本課題從腹腔間隔室綜合征發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)、干預(yù)治療和臨床防治三個(gè)方面進(jìn)行了一些研究。包括六個(gè)部分：第一部分，腹腔壓變化規(guī)律的研究；第二部分，通腑湯對(duì)大鼠腹腔壓變化的干預(yù)作用；第三部分，腹腔壓變化對(duì)血壓的影響；第四部分，通腑湯對(duì)腹腔間隔室綜合征大鼠腸黏膜屏障功能的干預(yù)作用；第五部分，通腑湯對(duì)腹腔間隔室綜合征大鼠腸系膜微循環(huán)的干預(yù)作用；第六部分，通

4、腑湯對(duì)消化道腫瘤患者術(shù)后腹腔壓變化的干預(yù)作用。 第一部分，以SD大鼠為研究對(duì)象，以氮?dú)鈿飧狗ǔ晒χ谱髁烁骨粔涸龈叩哪Ｐ?。定時(shí)定量向大鼠腹腔內(nèi)注入氮?dú)?。利用MP-100A-CE型生理監(jiān)護(hù)儀即時(shí)監(jiān)測(cè)腹腔壓動(dòng)態(tài)變化。取每組各時(shí)間點(diǎn)腹腔壓的算數(shù)平均值，繪制腹腔壓和氮?dú)饬康纳Ⅻc(diǎn)圖，應(yīng)用回歸分析方法分析腹腔壓升高和降低的氮?dú)饬颗c腹腔壓的函數(shù)關(guān)系。第二部分，腹腔高壓造模前2h，通腑湯組以通腑湯1ml/100g體重灌胃；對(duì)照組以生理鹽水1ml/

5、100g灌胃，然后應(yīng)用氮?dú)鈿飧狗ㄔ炷＃^察通腑湯對(duì)腹腔壓升高趨勢(shì)的干預(yù)作用。第三部，頸總動(dòng)脈插管，監(jiān)測(cè)收縮壓和舒張壓變化，并計(jì)算出脈壓差，觀測(cè)腹內(nèi)注入氮?dú)夂蟾骨粔汉蛣?dòng)脈壓變化的不同趨勢(shì)。第四部分，腹腔間隔室綜合征造模，使腹腔壓維持在30mmHg，持續(xù)1h后排出氮?dú)?。模型組以生理鹽水1ml/100g灌胃；谷氨酰胺組以谷氨酰胺溶液1ml/100g灌胃；通腑湯組以通腑湯1ml/100g灌胃。灌胃后2h抽取門靜脈血2ml，肝素抗凝。分離血漿，分

6、裝，酶學(xué)分光光度法監(jiān)測(cè)血漿中的D-乳酸含量。無(wú)菌條件下取大鼠腸系膜淋巴結(jié)、肝、脾，勻漿后涂布于瓊脂培養(yǎng)皿，置37℃恒溫孵育箱培養(yǎng)，24小時(shí)后觀察記錄細(xì)菌生長(zhǎng)情況。第五部分，造模和用藥同第四部分。灌胃后2h，打開(kāi)腹腔，用微循環(huán)顯微鏡分析系統(tǒng)觀測(cè)腸系膜微循環(huán)變化情況。第六部分，為臨床試驗(yàn)，應(yīng)用隨機(jī)對(duì)照的方法觀察通腑湯和甘油灌腸劑對(duì)消化道惡性腫瘤患者術(shù)后腹腔壓腹腔壓的干預(yù)作用。 3結(jié)果腹腔壓升高的規(guī)律的研究：當(dāng)腹內(nèi)氮?dú)怏w積較小時(shí)，腹腔

7、壓緩慢上升。當(dāng)腹腔壓達(dá)到10mmHg左右時(shí)，少量腹內(nèi)氣體容積增加即可引起腹腔壓顯著升高。腹腔壓(y)變化與腹內(nèi)氮?dú)饬?x)存在指數(shù)函數(shù)關(guān)系，兩者存在的函數(shù)關(guān)系式為：y=0.6490×1.0262x，該大鼠腹腔壓變化的壓力容積指數(shù)為0.01。 通腑湯對(duì)大鼠腹腔壓變化的干預(yù)作用：按照2.5ml/min的速度向大鼠腹內(nèi)注入氮?dú)猓?00ml以內(nèi)，通腑湯組和生理鹽水對(duì)照組腹腔壓均隨著注入氮?dú)饬烤徛仙?，上升速度無(wú)明顯差異；在100ml左

8、右兩組腹腔壓上升速度增快，但是通腑湯組明顯低于對(duì)照組；腹內(nèi)充氣量達(dá)到180ml時(shí)，對(duì)照組腹腔壓為62.45±4.88mmHg，通腑湯組為45.3±3.87mmHg。兩組腹腔壓變化沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。但是從壓力容積曲線上看，通腑湯有延緩腹腔壓升高的趨勢(shì)。 通腑湯對(duì)腹腔間隔室綜合征大鼠腸黏膜屏障功能的干預(yù)作用：該實(shí)驗(yàn)顯示正常對(duì)照組門靜脈血中D-乳酸含量平均為2.5913±0.6347mg/L；腹腔間隔室綜合征模型組為6.

9、4308±0.7448mg/L，與對(duì)照組相比顯著升高(p＜0.01)，說(shuō)明腹內(nèi)高壓是造成腸黏膜屏障功能障礙的影響因素。谷氨酰胺組為4.1228±0.5303mg/L，通腑湯組為3.5053±0.6545mg/L，均低于模型組(p＜0.01)。通腑湯組與谷氨酰胺組相比差異不顯著。細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，對(duì)照組有8.3％移位至腸系膜淋巴結(jié)；模型組細(xì)菌腸系膜淋巴結(jié)、肝、脾的移位率分別為75％、41.7％、16.7％；谷氨酰胺組分別為33.3％、16

10、.7％、8.3％；通腑湯組細(xì)菌到腸系膜淋巴結(jié)的移位率均為25％，8.3％移位到肝臟。谷氨酰胺和通腑湯能夠減少腸道細(xì)菌移位(P＜0.01)。該實(shí)驗(yàn)中谷氨酰胺和通腑湯在防治腸黏膜屏障功能障礙上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 通腑湯對(duì)腹腔間隔室綜合征大鼠腸系膜微循環(huán)的干預(yù)作用：腹內(nèi)高壓損傷后，模型組和谷氨酰胺組血流淤滯，微靜脈血流速度降低，附壁白細(xì)胞數(shù)增多，毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)減少(與對(duì)照組相比P＜0.05)，模型組和谷氨酰胺組差異不顯著。通腑湯流速顯著

11、高于模型組和谷氨酰胺組(P＜0.05)，附壁白細(xì)胞數(shù)低于模型組和谷氨酰胺組(P＜0.05)，毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)數(shù)多于模型組和谷氨酰胺組(P＜0.05)，與對(duì)照組差異不顯著(P＞0.05). 通腑湯對(duì)消化道惡性腫瘤患者術(shù)后腹腔壓的干預(yù)作用：26例患者隨機(jī)分為通腑湯治療組14人甘油灌腸劑對(duì)照組12人，兩組患者治療前年齡性別和病情比較無(wú)顯著差異。治療后總療效比較：試驗(yàn)組治愈10人(77.4％)；顯效2人(14.3％)；總有效率為92.8％

12、。對(duì)照組治愈4人(33.3％)；顯效3人(25％)，總有效率為75％，兩組比較有顯著差異(p＜0.05)。兩組腹腔壓比較，試驗(yàn)組治療后6h即與治療前極顯著差異(P＜0.01)，12、24與48h持續(xù)降低。對(duì)照組治療后6h與治療前有顯著差異(P＜0.05)，治療后12h與治療前有極顯著差異(P＜0.01)24、48h持續(xù)降低。與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組治療后12h、24h明顯降低(P＜0.05)，48h差異極顯著(P＜0.01)。兩組腹部脹滿情

13、況比較，兩組治療后腹部脹滿均明顯減輕(P＜0.05)，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組腸鳴音治療前后比較，兩組治療后腸鳴音均有明顯改善(P＜0.05)，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。 4結(jié)論該課題采用現(xiàn)代中西醫(yī)學(xué)研究方法和定量分析技術(shù)，系統(tǒng)測(cè)定大鼠腹腔壓變化與腹腔內(nèi)氮?dú)饬康年P(guān)系，并推導(dǎo)了兩者之間的函數(shù)關(guān)系，對(duì)于改變腹腔壓力的各種診療措施提供了參考數(shù)據(jù)。發(fā)現(xiàn)了血壓變化先于腹腔壓變化的現(xiàn)象，腹腔壓和脈壓(收縮壓-舒

14、張壓)的變化呈現(xiàn)相反方向的趨勢(shì)。初步研究了通腑湯延緩腹腔壓升高的趨勢(shì)，改善腹腔間隔室綜合征大鼠腸黏膜屏障和腸系膜微循的作用。通腑湯對(duì)于消化道惡性腫瘤伴腹腔壓增高患者，起到了降低腹腔壓，促進(jìn)腸蠕動(dòng)的作用也進(jìn)行了初步臨床觀察。 (1)腹腔壓變化的規(guī)律：①腹腔壓升高的規(guī)律：腹腔壓(y)變化與腹內(nèi)氮?dú)饬?x)存在指數(shù)函數(shù)關(guān)系，兩者存在的函數(shù)關(guān)系為：y=0.6490×1.0262x，腹腔壓變化的壓力容積指數(shù)為0.01。②腹腔壓降低的規(guī)律：

15、腹腔壓(y)與排出氮?dú)饬?x)呈現(xiàn)遞減的指數(shù)函數(shù)關(guān)系：y=36.3190×0.9769x，該實(shí)驗(yàn)腹腔壓降低的壓力容積指數(shù)為-0.01。 (2)腹腔壓對(duì)血壓的影響：①腹腔壓升高對(duì)血壓的影響：在腹腔壓低于10mmHg時(shí)，動(dòng)脈壓隨著腹腔壓增高而上升；當(dāng)腹腔壓上升到10-15mmHg時(shí)，血壓隨著腹腔壓增高而下降；當(dāng)腹腔壓達(dá)到35mmHg以上時(shí)時(shí)，動(dòng)脈壓顯著降低。但脈壓(收縮壓-舒張壓)始終呈現(xiàn)持續(xù)降低的趨勢(shì)。②腹腔壓降低對(duì)血壓的影響：腹

16、腔壓下降到25mmHg以前，血壓隨著腹腔壓下降而下降。腹腔壓降到18.02mmHg時(shí)，血壓降到56.62/37.06mmHg；此后才逐漸上升至正常水平。脈壓始終保持上升趨勢(shì)。③在腹腔壓升高和降低過(guò)程中，血壓變化先于腹腔壓變化，如果能夠排除其他影響血壓的因素，血壓變化可以作為一個(gè)腹腔壓變化的預(yù)測(cè)指標(biāo)。 (3)通腑湯對(duì)腹腔間隔室綜合征大鼠病理生理改變的干預(yù)作用：①通腑湯對(duì)大鼠腹腔壓變化的干預(yù)作用：通腑湯對(duì)大鼠腹腔壓增高與對(duì)照相比沒(méi)有

17、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。但是從壓力容積曲線上看，通腑湯有延緩腹腔壓升高的趨勢(shì)。②通腑湯對(duì)腹腔間隔室綜合征大鼠腸黏膜屏障功能的干預(yù)作用：腹腔壓增高是造成腸黏膜屏障功能障礙的影響因素。谷氨酰胺組和通腑湯均能降低腸道的通透性，改善腸黏膜屏障功能，兩組相比差異不顯著。③通腑湯對(duì)腹腔間隔室綜合征大鼠腸系膜微循環(huán)的干預(yù)作用：腹腔內(nèi)高壓可造成腸系膜微循環(huán)障礙，通腑湯可以改善腸系膜微循環(huán)，谷氨酰胺對(duì)腸系膜微循環(huán)沒(méi)有明顯治療作用。 (4)通腑