重組Exendin-4類似物EW的克隆、表達(dá)、純化及生物活性研究.pdf_第1頁
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1、2型糖尿病患病率高已經(jīng)引起了全球的關(guān)注。Incretin是腸分泌的胃腸激素，調(diào)節(jié)胰島素分泌。Incretin在2型糖尿病治療中的作用日益受到重視，GLP-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)受體激動(dòng)劑正成為2型糖尿病治療的新藥物。臨床試驗(yàn)證實(shí)GLP一1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)受體激動(dòng)劑可以降低空腹及餐后血糖，可降低糖化血紅蛋白(HbAlc)1-2％。但GLP-1的半衰期短

2、，臨床應(yīng)用受到限制。Exendin-4是一種由南美巨蜥蜴唾液中分離出的39個(gè)氨基酸組成的多肽，與GLP-1有53％的同源性。Exendin-4能與GLP-1受體結(jié)合，是一種有效的GLP-1受體激動(dòng)劑。但是Exendin-4化學(xué)合成昂貴，且其本身具有較高的免疫源性。我們研究設(shè)計(jì)了一種32個(gè)氨基酸的Exendin-4類似物-EW，在結(jié)構(gòu)上更接近人源的GLP-1，并可運(yùn)用基因工程的方法大量廉價(jià)生產(chǎn)。EW基因其N-端具有胰蛋白酶的酶切位點(diǎn)，C端

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