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文檔簡介
1、姜黃素及類似物生物活性的研究喬薇馬林姜黃素及類似物生物活性的研究喬薇馬林姜黃素及類似物生物活性的研究喬薇馬林中山大學化工學院有機所510275摘要糖尿病作為一種由于血糖高出正常水平所造成的全身性進行性疾病,目前在世界各國已成為越來越普遍的一個公共衛(wèi)生問題。本文合成了一系列姜黃素類似物,研究其對糖尿病三個靶點(1.醛糖還原酶;2.非酶糖基化;3.氧化應激)的共同抑制作用,得到了很好的活性。關鍵詞姜黃素IC50醛糖還原酶非酶糖基化抗氧化性R
2、esearchofthebiologicalActivitiesofCurcuminoidsanalogsWeiQiaoLinMaSchoolofChemistryChemicalEngineeringSUNYatsenUniversity510275GuangzhouChinaabstractThediabeteswhichisacomprehensiveprogressivediseasecausedbyhighconcentrat
3、ionofbloodsugarnowadayshasbecomeoneofthememegeneralpublichealthproblemsalloverthewld.Aseriesofcurcuminanalogoushavebeensynthesizedwereevaluatedinvitroftheirabilitytoinhibitaldosereductase,glycationfreeradical.Itwasfoundt
4、hatthecompoundscombinedfavablythethreebiologicalactivitieswhichdirectlyconnectedtoanumberofpathologicalconditionsrelatedtothechronicdiabetesmellitus.KeywdsCurcuminIC50SynthesisAldosereductaseNonenzymaticglycosation1前言糖尿病
5、是一種由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性進行性疾病,并發(fā)癥多且嚴重。隨著生產(chǎn)的發(fā)展,生活水平提高及人口ROS活性氧AGEs非酶糖基化終末產(chǎn)物PNH2蛋白質(zhì).醛糖還原酶和多元醇(山梨醇)脫氫酶可以組成多元醇通路。AR以NADPH為輔酶將葡萄糖和半乳糖還原成相應糖醇山梨醇和半乳糖醇,然后山梨醇再由多元醇脫氫酶作用將其氧化成果糖。當血糖濃度維持在正常的生理水平時,AR并不被激活。在高血糖的生理狀況(如糖尿病發(fā)生時),催化葡萄糖轉(zhuǎn)化為6磷酸
6、葡萄糖的己糖激酶被飽和。此時AR則被激活,促使體內(nèi)的葡萄糖轉(zhuǎn)化成山梨醇。然而,山梨醇脫氫酶的活力并未呈比例地相應增加,山梨醇又由于自身極性因素不易通過細胞膜,所以在胞內(nèi)造成了山梨醇的聚積。山梨醇的聚集引發(fā)多種并發(fā)癥的重要原因。持續(xù)高血糖狀態(tài)所致體內(nèi)組織廣泛的非酶糖基化(nonenzymaticglycosationNEG)產(chǎn)生非酶糖基化終末產(chǎn)物(advancedglycationendproducts,AGEs)是引起糖尿病慢性并發(fā)癥的
7、關鍵因素。它是由還原糖與蛋白質(zhì)、氨基酸等的游離氨基端通過一系列復雜的非酶促反應形成結(jié)構多樣的不可逆聚合物的過程,在反應過程中,伴隨著顏色反應,呈現(xiàn)特征性的黃褐色。在高血糖狀態(tài)下,體內(nèi)產(chǎn)生大量的AGEs。AGEs一經(jīng)大量形成,在機體內(nèi)不能及時得到清除,造成AGEs的累積,嚴重干擾正常組織的功能與結(jié)構。氧化應激是指機體在遭受各種有害刺激時自由基的產(chǎn)生和抗氧化防御之間嚴重失衡從而導致組織損傷。最近研究顯示氧化應激與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展
8、密切相關應用抗氧化治療可逆轉(zhuǎn)氧化應激對組織的損傷從而阻止或延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。氧化應激產(chǎn)生的主要機制如下。①糖自氧化:葡萄糖自身氧化作用增加生成烯二醇和二羥基化合物同時產(chǎn)生大量的ROS。②蛋白質(zhì)的非酶糖化:在非酶促條件下葡萄糖和蛋白質(zhì)相互作用形成Amadi產(chǎn)物然后再形成晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)AGEs通過與其受體(RAGEs)結(jié)合促進ROS形成。另外AGEs與脂質(zhì)過氧化密切相關。③多元醇通路的活性增高:醛糖還原酶多元
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