兔動(dòng)脈粥樣硬化模型斑塊處血流動(dòng)力學(xué)及趨化因子含量的動(dòng)態(tài)變化.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是一種多因素引起的疾病，涉及遺傳、環(huán)境、代謝等諸多因素。許多研究表明炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展和演變過(guò)程中起著重要作用。因此，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的研究及其病變過(guò)程的了解，有助于發(fā)現(xiàn)新的預(yù)防和治療手段，以阻斷和減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。 目的：(1)探討在兔高脂血癥動(dòng)脈粥樣硬化模型中血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處剪切應(yīng)力的分布；探討血流動(dòng)力學(xué)因素在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)

2、程中的變化規(guī)律；(2)從蛋白和基因水平探討兔高脂血癥動(dòng)脈粥樣硬化模型中斑塊處趨化因子包括白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein，MCP-1)和Fractalkine表達(dá)的變化規(guī)律；(3)探討在體表達(dá)的趨化因子含量與血流動(dòng)力學(xué)因素之間是否存在一定的關(guān)系，與血脂指標(biāo)和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程之間是否存在一定的相關(guān)性。 方法：(1)用高脂和免疫

3、損傷相結(jié)合的方法制備兔高脂血癥動(dòng)脈粥樣硬化模型，根據(jù)造模時(shí)間分組：4周對(duì)照組、4周動(dòng)脈粥樣硬化模型組、8周對(duì)照組、8周動(dòng)脈粥樣硬化模型組、12周對(duì)照組、12周動(dòng)脈粥樣硬化模型組。(2)用游標(biāo)卡尺測(cè)定頸總動(dòng)脈血管外徑，用電磁流量?jī)x測(cè)定頸總動(dòng)脈血流量，并從對(duì)側(cè)頸總動(dòng)脈插管用生理記錄儀測(cè)定血壓，用流變測(cè)定儀測(cè)定不同切變率(0.512S-1、5.96S-1、51.2S-1、128.5S-1)下血液粘度。(3)用計(jì)算流體力學(xué)(CFD)的方法，數(shù)值

4、模擬了動(dòng)脈粥樣硬化模型中頸動(dòng)脈分叉流場(chǎng)分布。(4)應(yīng)用免疫組化的方法，檢測(cè)了動(dòng)脈粥樣硬化模型組主動(dòng)脈升弓部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處IL-8、MCP-1、Fractalkine和其受體CX3CR1的蛋白表達(dá)。(5)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定了主動(dòng)脈升弓部血管組織勻漿液中IL-8、MCP-1的蛋白表達(dá)。(6)用原位雜交的方法檢測(cè)了動(dòng)脈粥樣硬化模型組主動(dòng)脈升弓部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處IL-8、MCP-1mRNA表達(dá)。(7)用相關(guān)性分析的方法，分

5、析了IL-8、MCP-1蛋白含量與血脂指標(biāo)和內(nèi)膜中膜厚度(IMT)之間的相關(guān)性。 結(jié)論：(1)在兔頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成處，血管壁面剪切應(yīng)力是低的。動(dòng)脈粥樣硬化是一種高度病灶選擇性的動(dòng)脈病變，它的形成和發(fā)展過(guò)程與這些動(dòng)脈內(nèi)局部的血流動(dòng)力學(xué)因素密切相關(guān)。低血管壁面剪切應(yīng)力，是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性血流動(dòng)力學(xué)因素。(2)在動(dòng)脈粥樣硬化模型組主動(dòng)脈升弓部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處IL-8、MCP-1、Fractalkine和CX3CR1的蛋白表達(dá)