中國(guó)人群骨密度的四個(gè)候選基因和相關(guān)因素研究.pdf

1、骨質(zhì)疏松癥是嚴(yán)重影響人類健康的疾病之一,它是以骨量減少,骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征,致使骨的脆性增加,并易于發(fā)生骨折的全身性骨骼疾病.低骨密度(BMD)是骨質(zhì)疏松性骨折(OF)的重要危險(xiǎn)因子.大量的研究以骨密度作為骨質(zhì)疏松性骨折的替代研究表型.骨密度是一種由多基因和環(huán)境因素共同決定的復(fù)雜性狀,它有很強(qiáng)的遺傳決定,其遺傳率高達(dá)50-90﹪.除遺傳因素外,年齡、身高、體重、運(yùn)動(dòng)、激素等都是影響骨密度的相關(guān)因素.該文旨在中國(guó)人群中檢測(cè)年齡、性別、

2、身高、體重和一些候選基因與不同骨骼位點(diǎn)骨密度的關(guān)系.結(jié)果表明:1)白介素6(IL-6)基因的-174G/C多態(tài)性、I型膠原蛋白α<,1>(COL1Al)基因的Spl和RsaI多態(tài)性、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>(TGF-β<,1>)基因的內(nèi)含子5T→C多態(tài)性和糖皮質(zhì)激素受體(GR)基因的Asn363Ser的多態(tài)性在中國(guó)人群中均未發(fā)現(xiàn)或者多態(tài)性很低;x<'2>檢測(cè)和Fisher精確(雙尾)檢驗(yàn)比較這些多態(tài)性的頻率,發(fā)現(xiàn)在中國(guó)人群與其它種群或人群

3、中,等位基因和基因型存在顯著的差異(p<0.001).2)中國(guó)老年人男性和女性之間的骨密度存在明顯的差異(p<0.003).用多元回歸分析校正體重對(duì)骨密度的效應(yīng)后,男性和女性之間的大轉(zhuǎn)子、股骨頸、轉(zhuǎn)子間區(qū)和ward's三角區(qū)的骨密度差異變小,在中國(guó)的老年人中,以至少5歲分為一個(gè)年齡組,經(jīng)方差分析比較不同年齡組之間的骨密度變化,發(fā)現(xiàn)除男性中腰椎處的骨密度變化很小外(p=0.9280),其它的骨骼位點(diǎn)的骨密度變化很顯著(p<0.01).3)

4、在征集的402個(gè)核心家庭包括1263個(gè)個(gè)體組成的上海樣本中,利用傳遞不平衡檢測(cè)法(TDT)、關(guān)聯(lián)分析和連鎖分析,檢測(cè)了白介素6基因和不同骨骼位點(diǎn)(腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間區(qū))的骨密度、骨大小之間的連鎖和/或關(guān)聯(lián)關(guān)系,并發(fā)現(xiàn)白介素6基因的BsrBI標(biāo)記和控制腰椎骨密度的數(shù)量性狀位點(diǎn)(QTL)之間存在連鎖的證據(jù)(p=0.037).沒(méi)有檢測(cè)到髖部骨密度和骨大小與白介素6基因之間的連鎖或關(guān)聯(lián)結(jié)果.該文主要在中國(guó)人群中開展骨密度的分子遺傳學(xué)研