2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、復旦大學碩士學位論文學校代碼:10246學號:09211230028碩士學位論文(專業(yè)學位)中國人群肺鱗癌癌基因驅動突變分析研宄院系:腫瘤醫(yī)院專業(yè):腫瘤學姓名:潘云建指導小組:陳海泉教授相加慶教授、、十石副教授孫藝華博士完成曰期:2012年5月8日1復旦大學碩士學位論文中國人群肺解痦癌基因驅動突變分析研宄中文摘要肺癌作為目前最常見的惡性腫瘤之一,在腫瘤相關死亡率中仍然占首位,其中,晚期非小細胞肺癌5年生存率只有15%。非小細胞肺癌主要包

2、括肺腺癌,肺鱗癌和大細胞癌,其中肺鱗癌占所有非小細胞肺癌的40%左右。與肺腺癌相比,肺鱗癌不僅突變發(fā)生率較低,而且由于既往研宄對于肺鱗癌病理診斷描述不清,肺鱗癌中是否存在EGFR及KRAS突變尚存爭議,給臨床靶向治療前的基因突變篩查帶來了很大的困難。針對當前肺鱗癌癌基因驅動突變研究領域存在的問題和爭議,開展了本項研宄。本項研究收集復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院20082011年臨床病理診斷為肺鱗癌的手術切除新鮮冰凍標本及對應石蠟組織標本310例,

3、所有標本均由2位病理學家再次行光鏡下病理復診,篩選出鏡下伴有明顯腺癌成分的鱗癌44例,266例鏡下無明顯腺癌成分或難以分辨腺癌成分的鱗癌行TTF1染色發(fā)現26例呈TTF1灶陽性或散在陽性,240例TTF1陰性的鱗癌經CK7染色發(fā)現25例呈CK7灶陽性或散在陽性,215例呈CK7陰性。所有樣本均呈P63陽性或CK56陽性。310例鱗癌共包括95例伴有腺癌成分的鱗癌和215例純鱗癌。通過對各亞組進行癌基因突變篩選,包括EGFR、KRAS、B

4、RAF、HER2、PIK3CA、AKT1、DDR2、ALK及RET,各亞組突變率分別為伴有腺癌成分的鱗癌組(2695,27.4%),包括鏡下明顯腺癌成分組(1144,25%)、TTF1陽性組(1326,50%)、CK7陽性組(225,8%),純鱗癌組(102154.7%)。95例伴有腺癌成分的鱗癌共發(fā)現EGFR突變11例、KRAS突變8例、BRAF突變1例、HER2突變1例,PIK3CA突變5例,EML4ALK融合2例。215例純鱗癌共

5、發(fā)現PIK3CA突變7例、AKT1突變1例、DDR2突變1例、EGFR突變1例。兩組均沒有發(fā)現RET融合基因。EGFR、KRAS突變主要出現于伴有腺癌成分的鱗癌組,與腺癌成分密切相關。通過對4例鏡下伴有明顯腺癌成分的鱗癌行顯微切割石蠟切片DNA測序驗證發(fā)現2例樣本存在EGFR突變異質性。本課題研究發(fā)現臨床病理診斷的肺鱗癌約有30%含有一定比例的腺癌成分,結合免疫組化進行準確的病理診斷及分類是肺鱗癌進行臨床突變篩查的前提。伴有腺癌成分的肺

6、鱗癌突變譜傾向于腺鱗癌,主要突變?yōu)镋GFR,KRASBRAFHER2ALK及PIK3CA。純鱗癌的突變發(fā)生率較低,主要突變?yōu)锳KT1、DDR2及PIK3CA,臨床可不做EGFR,KRASBRAFHER2,ALK等突變篩查。由于目前對具有兩種成分的肺鱗癌或腺鱗癌是否存在突變異質性尚存爭議,臨床標本取材時應盡量包括兩種成分。由于鱗癌中腺癌成分比例較少,實際取材過程中容易造成漏取,因此應對于原發(fā)灶無突變的患者應進行長期隨訪,如出現轉移灶,應對

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