硫酸軟骨素酶ABC聯(lián)合地塞米松修復(fù)脊髓損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、脊髓損傷的發(fā)病率近年呈上升趨勢，且致殘率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。脊髓組織損傷后自身修復(fù)能力十分有限，且存在大量的制約因素，目前的治療方法仍難以治愈。近年來，硫酸軟骨素酶ABC促進(jìn)脊髓損傷后神經(jīng)再生的藥理作用逐漸引起人們的重視，為脊髓損傷的治療提供了新的途徑。
　　研究表明，脊髓損傷后脊髓組織在遭受原發(fā)性損傷的同時，腫瘤壞死因子、白介素、細(xì)胞黏附分子、核轉(zhuǎn)錄因子等主要的炎癥細(xì)胞因子能夠促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏

2、附分子，導(dǎo)致?lián)p傷區(qū)微環(huán)境大量白細(xì)胞浸潤，并釋放炎性介質(zhì)，產(chǎn)生脊髓微血管內(nèi)皮損傷、血管痙攣或閉塞、脊髓水腫等繼發(fā)性損害，加重局部缺血壞死及神經(jīng)元損傷。地塞米松治療脊髓損傷療效確切，但全身應(yīng)用地塞米松副反應(yīng)較多。局部用藥能以最小的藥量在局部形成最佳的藥物濃度，并可最大程度降低副反應(yīng)，較全身用藥更加合理。
　　脊髓損傷后活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分泌大量的硫酸軟骨素蛋白多糖酶，成為軸突和神經(jīng)細(xì)胞再生的化學(xué)性屏障；當(dāng)軸突再生受阻時，

3、星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為結(jié)構(gòu)型膠質(zhì)細(xì)胞，成為軸突再生的機(jī)械性屏障，更加重了軸突再生的難度。硫酸軟骨素酶ABC能夠分解硫酸軟骨素蛋白多糖酶，改善脊髓損傷區(qū)微環(huán)境，促進(jìn)神經(jīng)再生及運(yùn)動功能恢復(fù)。聯(lián)合應(yīng)用地塞米松和硫酸軟骨素酶ABC，改善脊髓損傷后損傷區(qū)微環(huán)境，減輕繼發(fā)性損害，消除神經(jīng)再生抑制因素，可能成為治療脊髓損傷的更優(yōu)途徑。
　　本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用Impactor ModelⅡ型打擊器制備大鼠T10脊髓損傷模型，并應(yīng)用蛛網(wǎng)膜下腔置管技術(shù)將地塞米松

4、及硫酸軟骨素酶ABC灌注至損傷區(qū)。通過BBB運(yùn)動功能評分顯示聯(lián)合用藥組運(yùn)動功能恢復(fù)優(yōu)于單一用藥組；HE染色并計算損傷區(qū)最大橫徑和壞死總面積并行統(tǒng)計學(xué)分析示，聯(lián)合用藥組損傷區(qū)最大橫徑和壞死總面積均小于單一治療組，并有統(tǒng)計學(xué)意義；CS-56、GFAP、NF160免疫熒光染色標(biāo)記并對熒光陽性面積百分比進(jìn)行統(tǒng)計分析示，聯(lián)合用藥組神經(jīng)組織再生優(yōu)于單一用藥組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：硫酸軟骨素酶ABC聯(lián)合地塞米松置管灌注治療脊髓損傷效果明顯優(yōu)于單一藥物治療。