小腸腺癌患者MMP-9、Ki-67、EGFR和VEGF的表達與臨床特征及預后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：小腸腺癌在消化道惡性腫瘤中發(fā)病率相對較低,且預后差。目前國內(nèi)外對其臨床特征、治療及預后的研究較少。金屬蛋白酶9(matrix metallo proteinase 9,MMP9)可以降解、破壞靠近腫瘤細胞表面的細胞外基質(zhì)和基底膜,使腫瘤細胞向周圍組織浸潤,還可以激活其他的MMPs,形成瀑布效應(yīng),通過新生毛細血管等促使腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移;增殖核抗原Ki-67能準確反應(yīng)腫瘤細胞的增殖活性,并與多種腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預后有關(guān),是目前應(yīng)用最廣

2、泛的細胞增殖標志物之一;表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)的過表達與腫瘤細胞的增殖相關(guān),且可通過對細胞骨架的重構(gòu)、黏附、移動、表達及蛋白脂酶的活化等多種機制參與腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移;血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是腫瘤生長過程中促進血管生成的最主要的血管生長因子,其可誘導血管內(nèi)皮增殖,使新生血管的內(nèi)皮細胞成活,并增

3、加血管通透性。惡性腫瘤因新生血管增多而不斷生長,而腫瘤生長又促使VEGF產(chǎn)量增加。為了解小腸腺癌的某些生物學特性、術(shù)后化放療對生存的影響及預后影響因素,本研究采用免疫組化法檢測小腸腺癌患者MMP9、Ki-67、EGFR和VEGF的表達情況,并結(jié)合患者臨床特征、治療情況、隨訪結(jié)果進行相關(guān)分析,探討4種蛋白的表達與小腸腺癌生物學行為、術(shù)后治療對生存的影響及預后的相關(guān)性,為小腸腺癌患者生物學行為、治療及預后提供研究資料,也為靶向藥物應(yīng)用于小腸

4、腺癌的臨床治療提供研究基礎(chǔ)。
　　方法：整群收集從2001年1月~2010年12月期間,在安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院初次診斷并接受手術(shù)的75例小腸腺癌患者的臨床資料,采用免疫組織化學法檢測患者腫瘤組織中的MMP-9、Ki-67、EGFR和VEGF的表達,結(jié)合檢測結(jié)果與患者臨床特征、治療情況、隨訪結(jié)果進行相關(guān)分析,應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件包分析患者腫瘤組織中4種蛋白的表達與小腸腺癌生物學行為、術(shù)后化放療及預后的相關(guān)性。
　

5、　結(jié)果：MMP-9、Ki-67、EGFR和VEGF在小腸腺癌中的表達與患者性別、年齡、腫瘤原發(fā)部位均無關(guān),但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期均相關(guān)(P<0.05);Ki-67和EGFR與腫瘤浸潤深度相關(guān)(P<0.05);MMP-9、Ki-67和EGFR與腫瘤分化程度相關(guān)(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析顯示:MMP-9、Ki-67、EGFR與預后明顯相關(guān),高表達患者的5年生存率(overall survival rate,OSR

6、)和中位生存期(middle surviva time,MST)均小于低表達的患者(P<0.05),而VEGF與預后無明顯相關(guān)。此外,COX分析顯示分化程度、分期和Ki-67是影響小腸腺癌患者預后的獨立因素(P<0.05)。術(shù)后接受放化療的患者MST為28個月,未接受治療患者的MST為25個月,兩者相比,預后未見明顯改善。
　　結(jié)論：MMP-9、Ki-67、EGFR和VEGF在小腸腺癌中的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期均相關(guān);此外,