人腦膠質(zhì)瘤組織中EGFR、MMP-9、Ki67的表達及意義.pdf

1、目的：腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最為常見的原發(fā)惡性腫瘤。膠質(zhì)瘤的惡性增殖、侵襲性生長是其主要的生物學行為。隨著分子生物學的進一步發(fā)展和基因水平研究的進一步深入，人們認識到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個復雜的、多步驟的、連續(xù)的過程，其涉及到粘附分子、酶類、細胞因子、基因調(diào)控等多方面的因素。EGFR是一種具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受體，其與配體結合后進一步導致自身磷酸化激活，進而通過多條信號轉(zhuǎn)導通路調(diào)節(jié)細胞功能，對腦膠質(zhì)瘤細胞的惡性增殖起著重要的作用。EGFR

2、 參與的信號轉(zhuǎn)導通路與惡性腫瘤的臨床分期和轉(zhuǎn)移密切相關?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)是一種降解細胞外基質(zhì)(extracelluarmatrix，ECM)的重要蛋白水解酶，ECM的降解可以引起限制腫瘤細胞對周圍組織侵襲屏障的破壞。MMP-9在人腦膠質(zhì)瘤的侵襲過程中起著極為重要的作用。Ki67是目前較為明確的反映細胞增殖的標志。其表達可以反映腫瘤的增殖活性,與腫瘤分級、預后均有一定關系

3、。其是目前較常用的判斷腫瘤增殖活性的可靠指標。通過檢測正常腦組織中及不同級別的膠質(zhì)瘤組織中的EGFR、MMP-9、Ki67的表達，進一步探討人腦膠質(zhì)瘤組織中EGFR的表達及與增殖及侵襲性的關系。
　　 方法：搜集2005年1月至2009年9月河北大學附屬醫(yī)院神經(jīng)外科建立的腦膠質(zhì)瘤組織庫中102例組織，男54例，女48例，年齡6-78歲，平均年齡45.9歲。按照WHO 2007中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標準：星形細胞瘤69例，室管膜細胞

4、瘤10例，少枝膠質(zhì)細胞瘤4例，膠質(zhì)母細胞瘤19例。病理分級：I 級7例，II 級49例，III 級27例，IV 級19例。對照組為同期顱腦損傷行內(nèi)減壓的正常腦組織（NB）共8例。
　　 免疫組化結果判定：EGFR、MMP-9以細胞膜和（或）細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性染色，對染色結果進行半定量分析[2]。Ki-67以細胞核呈棕黃或棕褐色為陽性細胞，在高倍鏡（×400）下隨機選取5個視野，計算陽性染色的腫瘤細胞數(shù)目與所測腫瘤細胞數(shù)

5、目的比例，作為增殖指數(shù)（proliferation Index，PI)。
　　 統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 16.0軟件對結果進行分析，采用χ2 檢驗、等級相關分析和方差分析，檢測水準α=0.05。
　　 結果：實驗結果顯示EGFR 與MMP-9 在102例腦膠質(zhì)瘤中陽性表達率分別為60.78 ％，64.71 ％，而在正常腦組織中均無表達。二者在膠質(zhì)瘤組和正常腦組織組之間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；EGFR 陽性

6、表達率與膠質(zhì)瘤病理級別呈正相關(r=0.48，P<0.01)。
　　 EGFR 在低度惡性級別組（I、II 級）的表達與高惡組（III、IV 級）的表達差異有統(tǒng)計學意義(X2=24.01，P<0.01)。腦膠質(zhì)瘤中MMP-9表達與病理級別呈正相關(r=0.46，P<0.01)。MMP-9 在低惡組（I、II 級）的表達與高惡組（III、IV 級）的表達差異有統(tǒng)計學意義(X2=10.72，P<0.01)。Ki67 在各級膠質(zhì)瘤組織

7、中增殖指數(shù)差異有統(tǒng)計學意義（F=1.00，P<0.01）。此外，EGFR 與MMP-9蛋白表達呈正相關(r=0.75，P<0.01)。EGFR的表達與Ki67的表達呈正相關(r=0.983，P<0.05)。
　　 結論：
　　 1.EGFR、MMP-9、Ki67 只在腦膠質(zhì)瘤中表達，而在正常腦組織中均不表達。EGFR、MMP-9、Ki67 均與膠質(zhì)瘤病理學分級成正相關。
　　 2.EGFR 與MMP-9的表達呈正