三株特殊生境放線菌的次級代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、天然產(chǎn)物是臨床藥物的重要來源。放線菌在產(chǎn)生抗生素方面有獨特的優(yōu)勢，目前發(fā)現(xiàn)的2萬多種微生物來源的生物活性物質(zhì)中，約有45％是由放線菌所產(chǎn)生的。然而，隨著陸地放線菌資源的大量開發(fā)和研究，從中發(fā)現(xiàn)新菌種、新結(jié)構(gòu)的代謝產(chǎn)物的可能性越來越小。于是研究者們將目光投向了海洋和植物內(nèi)生放線菌及稀有放線菌等特殊生境的新資源。特殊生境意味著獨特的代謝途徑和防御機制。從特殊生境放線菌中，可以分離到許多結(jié)構(gòu)新穎、生物活性多樣的次級代謝產(chǎn)物，因此特殊生境已成為

2、發(fā)現(xiàn)新菌種和新活性物質(zhì)的重要來源。
　　 本論文對分離自海洋和植物的3株放線菌的次級代謝產(chǎn)物進行了研究，旨在發(fā)掘具有較高生物活性的新天然產(chǎn)物，為新藥研發(fā)奠定基礎。
　　 對海洋鹽生孢菌Salinispora sp.x08菌株進行15L的SYP固體培養(yǎng)基發(fā)酵，采用中壓反相硅膠柱層析、Sephadex LH-20葡聚糖凝膠柱層析和正相硅膠柱層析等方法對其發(fā)酵產(chǎn)物進行了分離純化，通過波譜學方法對化合物的結(jié)構(gòu)進行了測定，共鑒定了

3、16個化合物，包括2個雜環(huán)單取代化合物(wyz-x-1、wyz-x-22)、2個苯甲酸類化合物（wyz-x-5、wyz-x-11），2個氨基酸衍生物(wyz-x-9、wyz-xh-2)、1個分支酸(wyz-xh-3)、1個有機辛烯2元酸(wyz-x-16)、1個新聚酮類化合物(wyz-46L-16)、7個環(huán)二肽類化合物(wyz-xh-7、wyz-xh-9、wyz-xh-10、wyz-xh-11、wyz-46L-8、wyz-46L-11、

4、wyz-x-21)對喜樹內(nèi)生鏈霉菌Streptomyces sp.W112菌株進行10L的Waksman固體培養(yǎng)基發(fā)酵，從其發(fā)酵提取物中分離并鑒定2個化合物，一個皂苷類化合物(wyz-10)，一個大環(huán)內(nèi)脂類化合物(wyz-11)。
　　 對廈門梧桐根際土壤稀有放線菌馬杜拉Actinomadura sp.xm-4-3菌株進行20L YMG固體培養(yǎng)基發(fā)酵，從其發(fā)酵提取物中分離并鑒定了5個化合物，一個色原酮類化合物(wyz-xm-1)

5、，一個倍半萜類化合物(wyz-xm-2)，2個鄰苯2甲酸酯類化合物(wyz-xm-4，wyz-xm-4')一個環(huán)酯肽類化合物(wyz-xm-5)分別采用濾紙片擴散法和MTT法對部分化合物的抗菌和抗腫瘤活性進行了初步測定。抗菌活性測定結(jié)果顯示，在終濃度為10μg/片時，化合物wyz-11對革蘭氏陽性菌表現(xiàn)出了較好的活性?？鼓[瘤活性測定結(jié)果顯示，在濃度為10μmo;/L時，wyz-xm-5對很多株腫瘤細胞株的抑制率都達到了90％以上。