三株特殊生境放線菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、天然產(chǎn)物是臨床藥物的重要來(lái)源。放線菌在產(chǎn)生抗生素方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，目前發(fā)現(xiàn)的2萬(wàn)多種微生物來(lái)源的生物活性物質(zhì)中，約有45％是由放線菌所產(chǎn)生的。然而，隨著陸地放線菌資源的大量開(kāi)發(fā)和研究，從中發(fā)現(xiàn)新菌種、新結(jié)構(gòu)的代謝產(chǎn)物的可能性越來(lái)越小。于是研究者們將目光投向了海洋和植物內(nèi)生放線菌及稀有放線菌等特殊生境的新資源。特殊生境意味著獨(dú)特的代謝途徑和防御機(jī)制。從特殊生境放線菌中，可以分離到許多結(jié)構(gòu)新穎、生物活性多樣的次級(jí)代謝產(chǎn)物，因此特殊生境已成為

2、發(fā)現(xiàn)新菌種和新活性物質(zhì)的重要來(lái)源。
　　 本論文對(duì)分離自海洋和植物的3株放線菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究，旨在發(fā)掘具有較高生物活性的新天然產(chǎn)物，為新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。
　　 對(duì)海洋鹽生孢菌Salinispora sp.x08菌株進(jìn)行15L的SYP固體培養(yǎng)基發(fā)酵，采用中壓反相硅膠柱層析、Sephadex LH-20葡聚糖凝膠柱層析和正相硅膠柱層析等方法對(duì)其發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)行了分離純化，通過(guò)波譜學(xué)方法對(duì)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了測(cè)定，共鑒定了

3、16個(gè)化合物，包括2個(gè)雜環(huán)單取代化合物(wyz-x-1、wyz-x-22)、2個(gè)苯甲酸類(lèi)化合物（wyz-x-5、wyz-x-11），2個(gè)氨基酸衍生物(wyz-x-9、wyz-xh-2)、1個(gè)分支酸(wyz-xh-3)、1個(gè)有機(jī)辛烯2元酸(wyz-x-16)、1個(gè)新聚酮類(lèi)化合物(wyz-46L-16)、7個(gè)環(huán)二肽類(lèi)化合物(wyz-xh-7、wyz-xh-9、wyz-xh-10、wyz-xh-11、wyz-46L-8、wyz-46L-11、

4、wyz-x-21)對(duì)喜樹(shù)內(nèi)生鏈霉菌Streptomyces sp.W112菌株進(jìn)行10L的Waksman固體培養(yǎng)基發(fā)酵，從其發(fā)酵提取物中分離并鑒定2個(gè)化合物，一個(gè)皂苷類(lèi)化合物(wyz-10)，一個(gè)大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)化合物(wyz-11)。
　　 對(duì)廈門(mén)梧桐根際土壤稀有放線菌馬杜拉Actinomadura sp.xm-4-3菌株進(jìn)行20L YMG固體培養(yǎng)基發(fā)酵，從其發(fā)酵提取物中分離并鑒定了5個(gè)化合物，一個(gè)色原酮類(lèi)化合物(wyz-xm-1)

5、，一個(gè)倍半萜類(lèi)化合物(wyz-xm-2)，2個(gè)鄰苯2甲酸酯類(lèi)化合物(wyz-xm-4，wyz-xm-4')一個(gè)環(huán)酯肽類(lèi)化合物(wyz-xm-5)分別采用濾紙片擴(kuò)散法和MTT法對(duì)部分化合物的抗菌和抗腫瘤活性進(jìn)行了初步測(cè)定?？咕钚詼y(cè)定結(jié)果顯示，在終濃度為10μg/片時(shí)，化合物wyz-11對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌表現(xiàn)出了較好的活性。抗腫瘤活性測(cè)定結(jié)果顯示，在濃度為10μmo;/L時(shí)，wyz-xm-5對(duì)很多株腫瘤細(xì)胞株的抑制率都達(dá)到了90％以上。