福建漢族人群華法林藥物基因CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因多態(tài)性與華法林劑量之間關(guān)系的探討.pdf

1、目的:
　　通過臨床病例采集及抗栓藥物使用情況等資料的回顧,分析福建地區(qū)神經(jīng)內(nèi)科非瓣膜性房顫卒中患者華法林的使用現(xiàn)狀,探討福建地區(qū)華法林在非瓣膜性房顫卒中患者的使用率及其導(dǎo)致這一現(xiàn)狀可能的原因。
　　方法:
　　回顧分析2010年1月至2012年9月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科連續(xù)住院的203例非瓣膜性房顫卒中患者的臨床資料。
　　結(jié)果:
　　1.納入的203例非瓣膜性房顫卒中患者,其華法林的使用率為

2、30.05％。在無抗凝禁忌癥患者中,華法林的使用率為50%。
　　2.對于非瓣膜性房顫卒中患者而言,男性、有高血壓病、糖尿病、高脂血癥及吸煙史的患者,其華法林使用率更高,年齡<75歲的非瓣膜性房顫卒中患者其華法林使用率高于≥75歲患者。
　　結(jié)論:
　　1.福建地區(qū)非瓣膜性房顫卒中患者華法林的使用率明顯低于歐美等發(fā)達(dá)國家,在非瓣膜性房顫患者中,卒中后其華法林的使用率較卒中前增多。
　　2.男性及伴有高血壓病、糖尿

3、病、高脂血癥及吸煙史的非瓣膜房顫卒中患者更易接受華法林抗凝治療。
　　3.相對年輕的非瓣膜性房顫卒中患者比年老患者更易接受華法林抗凝治療。
　　目的:
　　探討福建漢族人群華法林相關(guān)藥物基因CYP2C9、VKORC1及CYP4F2多態(tài)性分布及與華法林劑量之間的關(guān)系。
　　方法:
　　采用擴(kuò)增阻礙突變系統(tǒng)聚合酶鏈反應(yīng)方法,對1006例沒有親緣關(guān)系的福建漢族志愿者CYP2C9*3、VKORC1(-1639G>A

4、)及CYP4F2*3基因進(jìn)行基因型的檢測,回顧并隨訪85例長期服用華法林的患者,記錄其基本人口學(xué)資料、伴發(fā)疾病、合并用藥、INR達(dá)到穩(wěn)定值時(shí)的華法林用量,評估CYP2C9*2、VKORC1(-1639G>A)及CYP4F2*3對華法林劑量的影響。
　　結(jié)果:
　　1.在納入的1006例健康對照組,CYP2C9*3基因中AA型為96.02%,AC型為3.98%,CC型為0;VKORC1(-1639G>A)基因中GG型為2.1%

5、,GA型為17.6%,AA型為80.3%;CYP4F2*3中CC型為42.14%,CT型為46.42%,TT型為11.74%。
　　2.在納入的85例實(shí)驗(yàn)組中,各基因型平均所需的華法林量:CYP2C9*3AA基因型為3.54±0.75mg/d,AC基因型為1.88±0.53mg/d,VKORC1(-1639G>A)AA基因型為2.52±0.68mg/d,GG+GA基因型為5.34±1.19mg/d,CYP4F2*3CC基因型為2.

6、63±0.72mg/d,CT基因型為2.81±0.87mg/d,TT基因型為3.10±1.35mg/d.
　　結(jié)論:
　　1.在福建地區(qū)漢族人群中,影響華法林劑量的藥代動(dòng)力學(xué)的基因CYP2C9多態(tài)性所起的作用較小,而影響華法林劑量的藥效動(dòng)力學(xué)的基因多態(tài)性主要是VKORC1(-1639G>A)。
　　2.在CYP2C9*3、VKORC1(-1639G>A)及CYP4F2*3基因中,攜帶有CYP2C9*3AC基因型的個(gè)體所