應用CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性評估患者實用華法林的劑量.pdf

1、背景:華法林作為一種香豆素衍生物，是全球最常用的處方抗凝藥物，但治療窗較窄。華法林主要由肝臟細胞色素酶P4502C9( cytochrome P4502C9,CYP2C9)基因表達的細胞色素P450酶代謝，為維生素K環(huán)氧化物還原酶(VKOR)的特異性抑制劑，其抗凝作用由維生素K環(huán)氧化物還原酶復合物亞單位1( VKORC1)基因介導。CYP2C9基因的變異會引起部分患者華法林代謝減慢及半衰期延長，從而導致其體內(nèi)華法林血藥濃度增高，抗凝作用

2、更強。VKORCI基因的變異會導致VKORC1酶的活性降低，隨后影響維生素K依賴性凝血因子的功能降低。據(jù)大量臨床研究可以通過基因檢測的方式并據(jù)此得出患者實用華法林的準確劑量，并可以減少達到華法林穩(wěn)定劑量的時間。
　　目的:探討VKORC1和CYP2C9基因在中國人群中的分布，并評估根據(jù)基因等因素建立的藥理學公式預測患者實用華法林抗凝劑量的準確性。
　　方法:收集蘇州地區(qū)臨床口服華法林患者88例，應用基因測序的方法檢測VKOR

3、CI及CYP2C9基因的第3，第7外顯子，設定國際標準化比值(INR)在2.0-3.0，根據(jù)兩個藥理學公式包括VKORC1和CYP2C9基因型、年齡、性別、體重、身體高度、胺碘酮使用情況、吸煙史及華法林應用指征等因素計算華法林劑量，并比較其與臨床治療劑量間的差異。
　　結(jié)果:88例VKORC1基因型檢測88.7%為(AA型)，11.3%為雜合子AG型，未發(fā)現(xiàn)(GG型)。CYP2C9基因中的CYP2C9*2基因型100%為野生型(C

4、C型);CYP2C9*3基因型95.5%為野生型(AA型)，4.5%為雜合子(AC型)，未發(fā)現(xiàn)(CC型)。有VKORC1 AA(野生型)和 CYP2C9*3 AC（變異型）患者的華法林劑量明顯低于其他基因型， VKORC1 AG型患者華法林劑量明顯高于其他基因型患者，并且據(jù)兩個遺傳藥理學公式計算的華法林劑量與臨床治療劑量之間都無顯著性差異(P1=0.078),（P2=0.332）。
　　結(jié)論:結(jié)合CYP2C9及VKORC1基因多態(tài)