CYP2C9及 VKORC1基因多態(tài)性對(duì)下肢深靜脈血栓形成患者華法林維持劑量影響的研究.pdf

1、目的：研究下肢深靜脈血栓形成（lower extremity deep vein thrombosis, LEDVT）患者細(xì)胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體亞單位1(VKORC1)的基因多態(tài)性，結(jié)合非遺傳因素，建立適合該人群的華法林維持劑量的給藥模型，指導(dǎo)LEDVT患者的華法林給藥劑量。
　　方法：2012年11月~2013年02月，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院介入科病房及門診、蘇州市立醫(yī)院本部介入血管

2、科病房，經(jīng)下肢靜脈多普勒超聲或下肢靜脈造影確診為L(zhǎng)EDVT且其INR達(dá)標(biāo)（連續(xù)3次INR目標(biāo)值在2.0~3.0）的患者共40例。記錄其年齡、性別、體質(zhì)量、身高、口服華法林維持劑量。抽取外周靜脈血2ml，送我院檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室，采用等位基因特異性PCR技術(shù)結(jié)合熒光探針?lè)ǎ瑱z測(cè)CYP2C9-1075位點(diǎn)和VKORC1-1639 A>G位點(diǎn)基因型。使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以患者年齡、性別、體質(zhì)量、身高、CYP2C9及VKORC

3、1為變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，探討并試圖建立適合LEDVT患者的華法林維持劑量的給藥模型。
　　結(jié)果：①.VKORC1-1639A>G位點(diǎn)檢出兩種基因型：AA和AG，其中AA36例、AG4例。該位點(diǎn)的2種等位基因頻率為：A等位基因頻率為95%；G等位基因頻率為5%。CYP2C9-1075位點(diǎn)檢出兩種基因型*1/*1及*1/*3，分別為39例和1例，等位基因*1、*3頻率分別為98.75%和1.25%。②.不同基因型（AA與AG間

4、，*1/*1與*1/*3間）患者年齡、身高、體質(zhì)量間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。③.不考慮CYP2C9基因多態(tài)性的影響,AG基因型患者華法林日均維持劑量比 AA基因型患者增加47%（4.63±0.93vs3.13±0.95）；不考慮VKORC1基因多態(tài)性的影響,*1/*3基因型患者日均維持劑量比*1/*1基因型的患者降低24%(3.29±1.05vs2.50)。④.不同VKORC1+CYP2C9基因型患者華法林日均維持劑量：基因型

5、為 AG+*1/*1的患者比基因型為AA+*1/*3的患者華法林日均劑量高85.2%（4.63±0.96vs2.50,p=0.022）。⑤.影響華法林維持劑量的單因素回歸分析提示，年齡、體重、VKORC1-1639A>G對(duì)華法林的貢獻(xiàn)分別為10.5%、21.6%和19%，性別、身高及CYP2C9-1075對(duì)華法林維持劑量無(wú)影響。⑥.以上述6個(gè)變量為自變量、華法林為因變量建立的華法林維持劑量預(yù)測(cè)模型為：dose（mg）=-0.539+0.