河南省漢族人群VKORC1-1639G-A基因我態(tài)性與華法林劑量的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究河南省漢族人群中不同VKORC1-1639 G/A基因表型與華法林維持劑量的關(guān)系。探討河南省漢族人群VKORC1-1639 G/A基因表型分布與等位基因分布，并與其他地區(qū)漢族人群及其他民族的分布進(jìn)行比較。綜合考慮性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(MBI)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)及VKORC1-1639 G/A的基因多態(tài)性對華法林維持劑量的影響，建立多元回歸方程指導(dǎo)個體化治療。
　　 方法：篩選口服華法林患者，采集其一般信息：

2、民族、性別、年齡、身高、體重、疾病、服用華法林時間、服用華法林劑量。選取其中服用由上海信宜藥業(yè)生產(chǎn)的華法林(2.5mg/片)的患者，所選研究對象均服用穩(wěn)定劑量華法林且其INR已達(dá)標(biāo)(1.8～3.0)，共計112例。分別抽取外周靜脈血2ml，提取DNA。檢測患者VKORC1-1639 G/A基因型。統(tǒng)計各個研究對象的基因表型，計算其分布頻率，計算等位基因的分布頻率。將本研究結(jié)果與國內(nèi)外多個民族的VKORC1-1639G/A基因多態(tài)性進(jìn)行比

3、較。比較不同VKORC1-1639 G/A基因表型間華法林維持劑量的差異。根據(jù)研究對象的身高及體重計算其身體質(zhì)量指數(shù)，結(jié)合各患者VKORC1-1639 G/A基因多態(tài)性及其性別、年齡、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值，分析上述因素對華法林的維持劑量的影響，使用多元線性回歸建立方程。
　　 結(jié)果：112名患者中，VKORC1-1639 G/A基因多態(tài)性分布：AA基因型患者93例(83.00％)，GA基因型患者18例(16.10％)，GG基因型患者1

4、例(0.90％)。等位基因A頻數(shù)204(91.07％)，等位基因G分布頻數(shù)20(8.93％)。本研究人群VKORC1-1639 G/A基因多態(tài)性和其他地區(qū)漢族人群相比，基因表型的分布及等位基因的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義，和其他國家或民族的基因表型分布及等位基因存在統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.01)。不同VKORC1-1639 G/A基因表型間華法林維持劑量不同，AA基因型(2.44±0.45)mg/天，AG基因型及GG基因型的患者(4.67±0.8

5、9)mg/天，此差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)。結(jié)合VKORC1-1639 G/A基因多態(tài)性，同時考慮性別、年齡、INR及BMI對華法林維持劑量的影響，利用多元回歸得出方程：y=-0.719+2.127(VKORC1-1639 G/A基因表型)+0.632(INR)-0.11(性別)-0.256(年齡，歲)+0.29(BMI，Kg/m2)(r=0.909，r2=0.826，p<0.01)。
　　 結(jié)論：⑴河南省漢族人群中VK

6、ORC1-1639 G/A基因存在明顯多態(tài)性，AA型為主，極少見GG型。⑵河南省漢族人群中VKORC1-1639 G/A基因多態(tài)性分布和其他地區(qū)漢族人群相比無明顯差異，與其他民族相比存在統(tǒng)計學(xué)差異，進(jìn)一步證實(shí)VKORC1-1639G/A基因多態(tài)性與華法林民族間差異性相關(guān)。⑶AA基因型患者每日華法林維持劑量低于AG基因型及GG基因型的患者。⑷由得出的多元回歸方程可知VKORC1-1639 G/A基因多態(tài)性，性別、年齡、INR及BMI均為華