冠心病合并糖尿病患者臨床特點(diǎn)及炎癥因子對事件預(yù)測的研究.pdf

1、研究背景近年來,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病,coronary heart disease, CHD)的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升的趨勢,嚴(yán)重威脅著人類的健康,在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中,炎癥起著至關(guān)重要的作用。炎癥及炎癥標(biāo)志物與ACS的關(guān)系越來越成為大家關(guān)注的焦點(diǎn)。目前認(rèn)為,不穩(wěn)定斑塊破裂,急性血栓形成造成冠狀動(dòng)脈阻塞是ACS發(fā)病的主要機(jī)制,研究表明急性冠脈綜合征(ACS)與炎癥致斑塊不穩(wěn)定、破裂、繼發(fā)血栓形成密切相關(guān)’。心血管疾病的主

2、要危險(xiǎn)因素之一——糖尿病(diabetes mellitus, DM),明顯增加了心血管疾病的發(fā)病率和死亡率,近年來,越來越多的證據(jù)表明,糖尿病患者動(dòng)脈粥樣斑塊較非糖尿病患者更不穩(wěn)定,炎癥反應(yīng)處于激活狀態(tài)。大多數(shù)專家日益開始認(rèn)同一個(gè)觀點(diǎn)：炎癥是冠心病和2型糖尿病的共同發(fā)病機(jī)制。炎癥可能是糖尿病和冠心病的共同前體,因此,炎癥可能是連接糖尿病和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的一個(gè)紐帶2。一系列臨床資料研究顯示hs-CRP (high-sensitiv

3、e C-reactive protein, hs-CRP)可以作為預(yù)測冠心病事件的獨(dú)立因子3。hs-CRP的意義在于指示炎癥的進(jìn)行發(fā)展與預(yù)測遠(yuǎn)期心血管危險(xiǎn)事件的關(guān)系。雖然,傳統(tǒng)的血漿炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系已有較多基礎(chǔ)及臨床研究,而分泌型磷脂酶A2(secretory phospholipase A2, sPLA2)、磷脂酰膽堿特異的磷脂酶C(phosphatidylcholine-specific phospholi

4、pase C, PC-PLC)、可溶性細(xì)胞表面分化抗原40配體(soluble CD40ligand, sCD40L)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)和單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)在動(dòng)脈粥樣硬化的研究方面主要為基礎(chǔ)研究,而且這些炎癥因子對冠心病合并DM患者再發(fā)冠脈事件預(yù)測價(jià)值的臨床前

5、瞻性研究以及相互之間的相關(guān)性研究國內(nèi)外缺少一致的結(jié)論。研究目的(1)探討冠心病患者的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素、血液生化指標(biāo)、頸動(dòng)脈斑塊及炎癥因子與DM和hs-CRP的關(guān)系；(2)在冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上,探討sPLA2、MCP-1等外周血濃度對DM合并冠心病患者再發(fā)冠脈事件的預(yù)測價(jià)值。研究資料與方法1研究對象自2008年2月至2010年6月由山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、沈陽軍區(qū)總醫(yī)院、北京朝陽醫(yī)院、上海中山醫(yī)院、滄州中心醫(yī)院、遼寧省人民醫(yī)院、武漢同濟(jì)醫(yī)院

6、等共7家醫(yī)院,共收入604例冠心病患者,其中糖尿病患者169例,非糖尿病患者435例,平均年齡57.16±10.48歲。2研究方法所有患者在入選后分別進(jìn)行病史采集、實(shí)驗(yàn)室檢查、冠狀動(dòng)脈造影檢查、血管內(nèi)超聲檢查、頸動(dòng)脈超聲檢查,并進(jìn)行定期隨訪。病史采集：包括性別、年齡、身高、體重、腰圍、吸煙史、飲酒史、冠心病史、高血壓史、糖尿病史、血脂異常史、心律失常史、腦血管病史及周圍血管病史、其他慢性病史、手術(shù)或外傷史、用藥史、家族史、女性詢問月經(jīng)婚

7、育史。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血清總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白Al(APOA1)、載脂蛋白B(APOB)、血糖、血肌酐、尿酸、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、磷脂酰膽堿特異的磷脂酶C (PC-PLC)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體(sCD40L)、髓過氧化酶(MPO)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1

8、)的濃度。頸動(dòng)脈超聲檢查：內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、頸動(dòng)脈收縮期血流峰值速度(SPV)、頸動(dòng)脈順應(yīng)性(EP)和頸動(dòng)脈最大剪切率(SRs)。3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS17.0軟件對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述,分類資料以例數(shù)(百分率)進(jìn)行描述。用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較計(jì)量資料均數(shù)的差異,用卡方檢驗(yàn)比較分類資料概率的差異。應(yīng)用Pearson雙變量相關(guān)分析評價(jià)數(shù)值變量間的相關(guān)性。應(yīng)用二分類多因素Logistic回歸模型評估各參數(shù)對

9、冠心病合并DM患者再發(fā)心臟病事件的預(yù)測價(jià)值,并作ROC曲線來作比較。P<；0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果2.1入選病例的一般情況入選的604例患者中,非糖尿病組435例,糖尿病組169例；根據(jù)hs-CRP分為hs-CRP正常(0-3mg/L)+糖尿病組(n=99)、高h(yuǎn)s-CRP (>；3mg/L)+糖尿病組(n=70)、hs-CRP正常+非糖尿病組(n=316)、高h(yuǎn)s-CRP+非糖尿病組(n=119)。發(fā)生臨床冠脈事件60例。

10、在觀察到的心臟事件中包括54例再發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛、4例冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建及2例心臟性死亡。2.2糖尿病組患者和無糖尿病組患者測量指標(biāo)的組間比較DM患者與非DM患者相比,高血壓患病率、冠脈事件發(fā)生率、吸煙比例、TG、HDL-C、hs-CRP外周血濃度及頸動(dòng)脈順應(yīng)性存在顯著性差異(p<；0.05)。2.3在DM與非DM組下的高h(yuǎn)s-CRP與hs-CRP正?；颊邅喗M間測量指標(biāo)比較在糖尿病組,高h(yuǎn)s-CRP組與hs-CRP正常組相比,HDL-

11、C水平、高血壓患病率、發(fā)生冠脈事件比例、sPLA2、IL-6、MPO外周血濃度及頸動(dòng)脈IMT有顯著性差異(p<；0.05)；在非糖尿病組,高h(yuǎn)s-CRP組與hs-CRP正常組相比,高血壓患病率、發(fā)生冠脈事件比例、sPLA2、IL-6和PC-PLC外周血濃度有顯著性差異(P<；0.05)。2.4各項(xiàng)臨床和血液指標(biāo)對DM組再發(fā)冠脈事件的預(yù)測價(jià)值首先構(gòu)建冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的二分類多因素logistic回歸模型(model1),其中包括

12、性別、年齡、吸煙、高血壓和BMI共5個(gè)變量。其中吸煙和BMI對糖尿病組再發(fā)心臟病事件的預(yù)測價(jià)值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<；0.05)；在校正了性別、年齡、吸煙、高血壓和BMI的影響后,血漿總膽固醇水平(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐Cr、白介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平和內(nèi)膜-中層厚度(IMT)對糖尿病組再發(fā)冠脈事件有獨(dú)立的預(yù)測價(jià)值(P<；0.05)。2.5ROC曲線C統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果在冠心病傳

13、統(tǒng)危險(xiǎn)因素(年齡、性別、吸煙、高血壓及BMI)的基礎(chǔ)上分別單獨(dú)向模型中引入其他變量,根據(jù)其Logistic回歸分析保存的預(yù)測概率結(jié)果,作ROC曲線來比較各變量對再發(fā)冠脈事件的預(yù)測價(jià)值：加入低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)和頸動(dòng)脈順應(yīng)性(EP)之后,預(yù)測價(jià)值明顯升高(P<；0.05)。2.6炎性因子間的相關(guān)性分析非DM組,sPLA2、IL-6、sCD40L與hs-CRP呈正相關(guān),PC-PLC與hs-

14、CRP呈負(fù)相關(guān)；sCD40L、IL-6與sPLA2呈正相關(guān),MPO、MCP-1與sPLA2呈負(fù)相關(guān)；MPO與PC-PLC呈正相關(guān)；sCD40L與MPO及MCP-1呈負(fù)相關(guān)；IL-6與MPO及MCP-1呈負(fù)相關(guān)；MPO與MCP-1呈正相關(guān)(p<；0.05)DM組,sPLA2、IL-6與hs-CRP呈正相關(guān)；sCD40L、IL-6與sPLA2呈正相關(guān),MCP-1與sPLA2呈負(fù)相關(guān)；MPO與PC-PLC呈正相關(guān),sCD40L與PC-PL

15、C呈負(fù)相關(guān)；MPO及MCP-1與sCD40L呈負(fù)相關(guān)(p<；0.05)。結(jié)論4.1DM組的TG、hs-CRP外周血濃度、吸煙比例、高血壓患病率及冠脈事件發(fā)生率比非DM組有顯著升高,DM組的HDL-C外周血濃度及頸動(dòng)脈EP有顯著降低。4.2DM組,高h(yuǎn)s-CRP組的高血壓患病率及發(fā)生冠脈事件比例、頸動(dòng)脈IMT、 sPLA2、IL-6、MPO外周血濃度比hs-CRP正常組有顯著升高,高h(yuǎn)s-CRP組的HDL-C水平有顯著降低；非DM組,

16、高h(yuǎn)s-CRP組的高血壓患病率及發(fā)生冠脈事件比例、sPLA2、IL-6和PC-PLC外周血濃度比hs-CRP正常組有顯著升高。4.3在校正性別、年齡、吸煙、高血壓及BMI的影響后,TC、LDL-C、Cr、IL-6和MCP-1水平對糖尿病組再發(fā)冠脈事件有獨(dú)立的預(yù)測價(jià)值。而且在其基礎(chǔ)上LDL-C、MCP-1及EP能明顯提高傳統(tǒng)因素及hs-CRP對冠心病合并DM患者再發(fā)冠脈事件的預(yù)測價(jià)值。4.4hs-CRP與sPLA2與其他炎性因子均有良好的