白葉藤堿類似物及其糖衍生物的合成.pdf

1、白葉藤堿是西非國(guó)家藥用植物白葉藤中主要的生物堿，白葉藤堿具有豐富的生物活性。在生物作用機(jī)理研究中發(fā)現(xiàn)，白葉藤堿能夠插入到DNA堿基對(duì)之間，是一個(gè)典型的DNA插入劑，具有穩(wěn)定DNA-拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ共價(jià)復(fù)合物的作用，是潛在的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑；它的一些類似物能夠穩(wěn)定端粒G-四螺旋體，具有抑制端粒酶的活性。這些結(jié)果表明白葉藤堿有可能發(fā)展成為良好的抗腫瘤化合物。 在綜合了國(guó)內(nèi)外對(duì)白葉藤堿結(jié)構(gòu)改造和生物活性研究的基礎(chǔ)上，論文對(duì)白葉藤堿D環(huán)進(jìn)

2、行了改造，引入了不同性質(zhì)的取代基團(tuán)，包括羧基、甲氧羰基、甲基、甲氧基。在白葉藤堿D環(huán)上引入羧基，不僅豐富了白葉藤堿類似物，也為對(duì)D環(huán)進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造提供了可能。對(duì)羧基取代的白葉藤堿類似物衍生化，合成了羧基取代類似物的糖衍生物。 根據(jù)對(duì)白葉藤堿D環(huán)結(jié)構(gòu)改造的目標(biāo)，在多種白葉藤堿類似物合成的路線中，本著原料易得、方法簡(jiǎn)便的原則，選擇用多聚磷酸(PPA)合成白葉藤堿類似物的路線。 2-[(2-氯乙酰)氨基]-苯甲酸與含不同取代

3、基的苯胺縮合反應(yīng)生，縮和產(chǎn)物經(jīng)過(guò)多聚磷酸(PPA)環(huán)化分別生成4個(gè)吲哚并喹啉酮類白葉藤堿類似物。多聚磷酸環(huán)化得到的白葉藤堿類似物經(jīng)過(guò)三氯氧磷氯代，合成了4個(gè)11位氯取代的白葉藤堿類似物。 對(duì)2-[(2-氯乙酰)氨基]-苯甲酸與含不同取代基苯胺的縮合反應(yīng)進(jìn)行了研究，考察了苯胺上不同取代基的供電子和吸電子的電子效應(yīng)對(duì)反應(yīng)條件的影響，供電子集團(tuán)取代的苯胺有利于反應(yīng)發(fā)生，而拉電子基取代使苯胺親核反應(yīng)活性降低，反應(yīng)溫度提高，時(shí)間延長(zhǎng)。

4、 對(duì)縮合產(chǎn)物在多聚磷酸中100℃．130℃不同溫度下環(huán)化反應(yīng)進(jìn)行了考察，取代基不同，環(huán)化反應(yīng)的條件和產(chǎn)率差別很大。 用酰氯法和EDCI-HOBt催化法合成了四個(gè)羧基取代白葉藤堿類似物的糖衍生物，用EDCI-HOBt催化法產(chǎn)率較高。對(duì)分子中含氯的糖衍生物用鈀碳?xì)浣饷撊シ肿又械穆?，得到兩個(gè)脫氯的糖衍生物。對(duì)部分羧基取代白葉藤堿類似物的糖衍生物進(jìn)行了脫除乙?；Ｗo(hù)的實(shí)驗(yàn)，得到了一對(duì)α、β非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體。本論文總共合成了8個(gè)白葉藤堿類