含高劑量表柔比星的FEC方案在Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新輔助化療中的應(yīng)用研究.pdf

1、現(xiàn)代生物學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，乳腺癌是一種全身性疾病。乳腺癌的治療已從過(guò)去單一的手術(shù)治療，發(fā)展到今天以手術(shù)為主的多學(xué)科綜合治療模式。 新輔助化療是指在施行手術(shù)或放療前應(yīng)用的全身性細(xì)胞毒性藥物治療，作為局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案已經(jīng)被廣泛接受。新輔助化療亦逐漸成為早期可手術(shù)乳腺癌的一種治療選擇。新輔助化療后獲得病理完全緩解的患者的長(zhǎng)期生存率可得到顯著改善。尋找更為有效的化療方案及早期預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)新輔助化療反應(yīng)是乳腺癌新輔助治療研究的重要課題

2、。 細(xì)胞毒性藥物能否快速控制腫瘤原發(fā)灶以及隱匿性轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)是新輔助化療藥物選擇的最重要原則。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療及可手術(shù)乳腺癌術(shù)后輔助化療中顯示出良好療效的方案將成為乳腺癌新輔助化療首選的方案。良好的耐受性指標(biāo)也是新輔助化療藥物選擇的原則之一。葸環(huán)類(lèi)藥物是目前乳腺癌治療中公認(rèn)的最有效的藥物之一。Ⅲ期隨機(jī)臨床研究證實(shí)，以新型葸環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物表柔比星為基礎(chǔ)的化療方案用于晚期乳腺癌治療的療效與表柔比星的劑量呈正相關(guān)，含高劑量表

3、柔比星的方案(FEC100)在提高晚期乳腺癌病灶緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間及疾病進(jìn)展時(shí)間方面均顯著優(yōu)于低劑量的方案(FEC50)。輔助化療研究結(jié)果亦顯示，含高劑量表柔比星的方案(FEC100)可顯著提高患者的生存優(yōu)勢(shì)且患者的耐受性良好。因此，理論上講含高劑量表柔比星(100mg/m<'2>)的FEC方案在乳腺癌新輔助治療中亦可以產(chǎn)生良好的療效。目前，含高劑量表柔比星(100mg/m<'2>)的FEC方案在我國(guó)乳腺癌新輔助治療中的應(yīng)用尚存在很大

4、的爭(zhēng)議，多數(shù)研究者擔(dān)憂患者難于耐受含高劑量表柔比星的化療方案的毒副反應(yīng)而不愿或拒絕應(yīng)用含高劑量表柔比星的方案。出于以上原因，本研究對(duì)在我院接受治療的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者，采用每3周為一周期含表柔比星(100mg/m<'2>)的FEC方案新輔助化療，了解該方案在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌新輔助治療中的療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況，并探討乳腺癌新輔助化療的療效預(yù)測(cè)因子。 研究目的 了解每3周為一周期含表柔比星(100mg/m<'2>)的FEC方

5、案在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌新輔助化療中的療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。尋找化療前可有效預(yù)測(cè)Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌新輔助化療療效的因子。 資料與方法 2001年1月至2005年12月，82例未經(jīng)治療的Ⅱ、Ⅲ期的原發(fā)性乳腺癌患者入組本臨床研究。新輔助化療方案為環(huán)磷酰胺(CTX)500mg/m<'2>、表柔比星(EPI)100mg/m<'2>、5-氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m<'2>，均第1日靜脈滴注，每21天為1周期，共4周期。入組患者化療

6、前行腫瘤原發(fā)灶空芯針穿刺活檢并通過(guò)免疫組化的方法對(duì)腫瘤生物學(xué)因子的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。按照WHO制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，分別于新輔助化療結(jié)束后對(duì)乳腺癌新輔助化療的療效進(jìn)行評(píng)估。對(duì)化療前腫瘤臨床病理因素與新輔助化療療效進(jìn)行相關(guān)性分析，以了解新輔助化療療效的預(yù)測(cè)因子。手術(shù)后后對(duì)患者進(jìn)行隨訪觀察。 結(jié)果 新輔助化療總有效率(ORR=CR+PR)為80.5％(66/82)，其中臨床完全緩解19.5％(16/82)、部分緩解61.0％(50/8

7、2)，病理完全緩解17.1％(14/82)，腋窩淋巴結(jié)病理陰性率為29.3％(24/82)。新輔助化療前僅10例(51.2％)患者臨床檢查原發(fā)腫瘤不超過(guò)3.0cm；新輔助化療后54例(65.9％)患者原發(fā)腫瘤不超超過(guò)3.0cm。新輔助化療后所有患者原發(fā)腫瘤病灶均接受了手術(shù)治療，其中行乳腺癌根治術(shù)12例(14.6％)、改良根治術(shù)42例(51.2％)、保乳手術(shù)28例(34.1％)。所有患者自手術(shù)之日起隨訪至2007年3月31日，中位隨訪期為

8、31個(gè)月?？偵媛蕿?6.6％(71/82)，無(wú)病生存率為81.7％(67/82)。新輔助化療后獲得pCR與未達(dá)pCR的患者總生存率分別為92.9％(13/14)與85.3％(58/68)，無(wú)病生存率分別為85.7％(12/14)與80.9％(55/68)。主要的毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少、脫發(fā)和惡心/嘔吐，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少癥發(fā)生率為28.1％，Ⅳ度為(3.7％)，因白細(xì)胞減少而出現(xiàn)發(fā)熱3例(3.7％)，但患者在G-CSF支持下能很好地完成

9、計(jì)劃劑量的化療，無(wú)敗血癥和毒性相關(guān)死亡事件發(fā)生。 化療前原發(fā)腫瘤分期與FEC方案新輔助化療臨床總有效率之間具有顯著相關(guān)性(P=0.017)：新輔助化療前原發(fā)腫瘤分期、ER狀態(tài)與原發(fā)腫瘤病理完全緩解(pCR)之間均具有相關(guān)性。 結(jié)論 1、含高劑量表柔比星(100mg/m<'2>)的FEC方案在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌新輔助化療中近期和遠(yuǎn)期療效確切。 2、含高劑量表柔比星(100mg/m<'2>)的FEC方案新輔助化療