阿托伐他汀對深低溫保存心臟瓣膜MHC-Ⅱ分子表達(dá)的影響.pdf

1、第一部分活性同種心臟瓣膜制備與保存過程。 目的：探討合適的活性同種心臟瓣膜制備與保存方法。 方法：用兔子作為活性同種心臟瓣膜的供體動(dòng)物，采集實(shí)驗(yàn)所需的心臟瓣膜，將供體心臟瓣膜進(jìn)行一系列處理后深低溫保存，保存時(shí)間大約為2周，對瓣膜進(jìn)行組織學(xué)、破壞強(qiáng)度、組織含水量、熱皺縮溫度、MHC-Ⅱ抗體的檢測。 結(jié)果：試驗(yàn)供體的兔子心臟瓣膜切除過程中，主動(dòng)脈瓣膜和二尖瓣整體都保持了結(jié)構(gòu)的完整性；經(jīng)過深低溫保存2周后，瓣膜在生物力

2、學(xué)各方面良好，深低溫保存后瓣膜組織的內(nèi)皮細(xì)胞有小部分脫落。HE染色顯示少許的炎癥反應(yīng)，形態(tài)學(xué)可見剩余的內(nèi)皮細(xì)胞呈現(xiàn)扁平單層排列，梭形或者多邊形，典型的呈"鋪路石"狀改變；VG+ET顯示內(nèi)皮下暴露的彈力纖維與膠原纖維的排列整齊、均勻、有序，符合瓣膜的受力情況；免疫熒光標(biāo)記MHC-Ⅱ分子相關(guān)抗原的細(xì)胞發(fā)出特異性的黃綠色熒光；DAPI復(fù)染的有核細(xì)胞均勻的發(fā)出藍(lán)色熒光。 結(jié)論：該種方法對瓣膜的制備和保存適用、簡便、有效，為活性同種心臟瓣

3、膜的制備和保存提供了有效的途徑。 第二步部分活性同種心臟瓣膜免疫排斥反應(yīng)的研究。 目的：構(gòu)建活性同種心臟瓣膜免疫排斥反應(yīng)模型，并通過研究瓣膜的組織形態(tài)學(xué)、物理學(xué)、生物力學(xué)、免疫學(xué)特性，研究免疫排斥反應(yīng)對瓣膜的影響，利用阿托伐他汀對瓣膜組織的MHC-Ⅱ分子表達(dá)的抑制作用，降低活性同種心臟瓣膜免疫排斥反應(yīng)，減少由于免疫反應(yīng)引起瓣膜的退化和鈣化現(xiàn)象，延長心臟瓣膜移植后壽命。 方法：取出經(jīng)深低溫保存后的心臟瓣膜，將16只

4、實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物分成4組，分別把蕾動(dòng)脈瓣環(huán)和二尖瓣環(huán)各一半埋置動(dòng)物的皮下，實(shí)驗(yàn)組分別以1mg/kg、3mg/kg、6mg/kg阿托伐他汀灌胃，空白對照組同樣方法給等量的生理鹽水，給藥4周，檢測瓣膜的各項(xiàng)指標(biāo)。 結(jié)果：試驗(yàn)組和對照組動(dòng)物傷口愈合良好，對照組皮下埋置的瓣膜包裹現(xiàn)象較實(shí)驗(yàn)組明顯，瓣膜的組織形態(tài)學(xué)和MHC-Ⅱ抗體兩項(xiàng)中試驗(yàn)組均明顯好于對照組，其余各項(xiàng)指標(biāo)的檢測結(jié)果也有不同的差異，DAPI復(fù)染各組并無顯著差異。 結(jié)論：實(shí)