NF-κB反義核苷酸抑制RA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞趨化作用研究.pdf

1、目的 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以滑膜組織炎性細(xì)胞浸潤、滑膜組織增生、關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨破壞為特征的全身性自身免疫性病.病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚.目前認(rèn)為RA是由于不明抗原介導(dǎo)的免疫反應(yīng)啟動(dòng),誘導(dǎo)外周血淋巴細(xì)胞活化,炎癥細(xì)胞向滑膜浸潤并產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)及自身抗體,以非化膿性增生性滑膜炎為主要病理特點(diǎn),進(jìn)而產(chǎn)生一系列關(guān)節(jié)破壞改變的過程.核因子-κB是參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的重要轉(zhuǎn)錄因子,其主要生物學(xué)功能是調(diào)控眾多基因特別是免疫炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄.近年研

2、究表明NF-κB在RA中活化表達(dá),參與了RA發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié).抑制NF-κB活性可能成為治療RA新的途徑.NF-κB的反義寡核苷酸用于抑制核因子-κB活性受到關(guān)注.該研究旨在觀察RA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞趨化情況,以及NF-κB ASODN對RA患者PBMC趨化功能的影響,為探索RA發(fā)病機(jī)制及評價(jià)NF-κB ASODN治療RA作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).方法 隨機(jī)選擇活動(dòng)期RA患者,共30例,診斷均符合美國風(fēng)濕病學(xué)院1987年RA的診斷標(biāo)準(zhǔn),3個(gè)月未

3、經(jīng)免疫抑制劑治療.健康獻(xiàn)血者10例為對照組,與RA組患者相比無性別及年齡差異.常規(guī)分離PBMC,比較RA病人及正常人PBMC遷移距離.趨化因素分為空白對照、IL-2、RA關(guān)節(jié)液、RA滑膜細(xì)胞培養(yǎng)液組,采用體外趨化模型,觀察RA患者PBMC對上述各趨化因素距離及RA患者PBMC轉(zhuǎn)染NF-κB ASODN前后對趨化距離的影響,同時(shí)分別以地塞米松和NF-κB錯(cuò)義寡核苷酸(Missense oligodeoxynucleotides,MSODN