ODC反義寡核苷酸抑瘤作用的研究.pdf

1、鳥氨酸脫羧酶(ODC)是多胺合成途徑中的關(guān)鍵酶,多胺在細(xì)胞增殖與分化平衡中起著重要的調(diào)節(jié)作用.腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移與多胺代謝失調(diào)密切相關(guān).該室多年的研究表明:用ODC不可逆抑劑DFMO控制ODC活性,干擾多胺生物全成可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)分化、誘導(dǎo)凋亡,并使惡性表型逆轉(zhuǎn),致瘤性減弱以致消失.研究結(jié)果提示:多胺在維持腫瘤惡性表型中起著不可缺少的作用,因而抑制多胺合成是抗癌的一種有效途徑.為進(jìn)一步探討從基因水平干擾ODC表達(dá)對腫瘤細(xì)胞惡

2、性表型的影響,為腫瘤的基因治療探索有效的靶基因,作者 設(shè)計合成了互補(bǔ)于ODC mRNA翻譯起始區(qū)的20堿基反義寡核苷酸(ODCasODN),觀察了其對人早幼粒白血病細(xì)胞HL60增殖、分化、凋亡和其相關(guān)基因表達(dá)的影響以及對化療藥物阿糖胞苷(arac)聯(lián)合應(yīng)用的增效作用,并初步嘗試了對接種在裸鼠體內(nèi)的HL60細(xì)胞實體移植瘤的實驗治療.研究結(jié)果表明:1.ODCasODN對HL60細(xì)胞生長特性有明顯影響;2.ODCasODN對HL60細(xì)胞生長特

3、性的影響與其相關(guān)基因表達(dá)調(diào)控有關(guān);3.ODCasODN對抗癌藥物arac有明顯的增效作用;綜上所述,ODCasODN通過對ODC基因表達(dá)的調(diào)控,可以降低ODC酶活性,繼而干擾了多胺的生物合成,影響了某些與細(xì)胞增殖、分化、凋亡相關(guān)基因的表達(dá),導(dǎo)致HL60細(xì)胞的生長及DNA、RNA和蛋白的合成抑制,細(xì)胞分化及凋亡誘導(dǎo);同時,可明顯抑制裸鼠體內(nèi)移植瘤的生長,并具有對化療藥物arac聯(lián)合應(yīng)用的增效作用.提示:封閉ODC基因表達(dá),阻斷多胺生物合成