液相串聯(lián)質(zhì)譜篩查高危兒和新生兒重癥監(jiān)護(hù)室患兒遺傳代謝病研究.pdf

1、學(xué)校代碼；10023學(xué)號(hào)：S2007531碩士學(xué)位論文液相串聯(lián)質(zhì)譜篩查高危兒和新生兒重癥監(jiān)護(hù)室患兒遺傳代謝病研究所院：姓名：指導(dǎo)教師：導(dǎo)師小組：學(xué)科專(zhuān)業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)藥孵化中心涂文軍何健臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)新生兒遺傳代謝病篩查20】O5中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位畢業(yè)論文中文摘要液相串聯(lián)質(zhì)譜篩查高危兒和新生兒重癥監(jiān)護(hù)室患兒遺傳代謝病研究背景：現(xiàn)階段串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可用于篩查30多種遺傳代謝性疾病。我們?cè)谥袊?guó)北方

2、地區(qū)首先利用液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)分析干血濾紙片標(biāo)本中的氨基酸和?；鈮A，進(jìn)行遺傳代謝病篩查。目的：1研究液相串聯(lián)質(zhì)譜在正常新生兒和新生兒重癥監(jiān)護(hù)室患兒遺傳代謝病篩查中的意義以及新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中遺傳代謝病的發(fā)病率；同時(shí)研究液相串聯(lián)質(zhì)譜在遺傳代謝病高危兒童檢測(cè)中的意義。2探討低血糖作為新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房患兒遺傳代謝病檢測(cè)時(shí)高危人群的篩選指標(biāo)。方法：1留取724例新生兒重癥監(jiān)護(hù)室患兒和在本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行新生兒篩查的11240例正常新生兒的干血濾紙片；

3、2760例臨床疑似遺傳代謝病兒章的干血濾紙片，經(jīng)過(guò)含氨基酸、?；鈮A內(nèi)標(biāo)的甲醇萃取，鹽酸正丁醇衍生后，進(jìn)行液相串聯(lián)質(zhì)譜分析。通過(guò)干血點(diǎn)校準(zhǔn)對(duì)樣本中氨基酸和?；鈮A進(jìn)行定量。質(zhì)譜檢測(cè)結(jié)果被傳輸?shù)綌?shù)據(jù)處理中心，通過(guò)設(shè)定的計(jì)算方法和參考區(qū)間對(duì)每一個(gè)指標(biāo)進(jìn)行判斷，包括：比率指標(biāo)的參考區(qū)間以及是否需要重新測(cè)量。部分篩查陽(yáng)性的樣本，進(jìn)一步通過(guò)氣相質(zhì)譜和其他生化基因測(cè)試，如酶學(xué)和分子生物學(xué)(DNA變位)分析以明確診斷。所有篩查陽(yáng)性的患者進(jìn)行臨床回訪，

4、回訪的中位值時(shí)間為11個(gè)月。2160例需血糖監(jiān)測(cè)的新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房患兒，采用快速血糖儀檢測(cè)血糖，異常者進(jìn)一步采用羅氏生化儀檢測(cè)；所有患者經(jīng)足跟采血，留取干血濾紙片，經(jīng)含有氨基酸、?；鈮A內(nèi)標(biāo)的甲醇萃取，鹽酸正丁醇衍生后，進(jìn)行液相串聯(lián)質(zhì)譜(LCMS／MS)分析。所有患兒至少跟蹤回訪六個(gè)月，每個(gè)患兒平均回訪72個(gè)月。結(jié)果：1在11240例正常新生兒中共診斷16例(014％)11種遺傳代謝病，其中甲基丙二酸血癥患者5例，高苯丙氨酸血癥患者2

5、例，中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥患者l例，多酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥患者1例，丙酸血癥患者1例，異戊酸血癥患者1例，戊二酸血癥I型患者1例，楓糖尿病患者1例，同型胱氨酸血癥1例，酪氨酸血癥1例，精氨酸血癥1例；發(fā)病率大約在1／700，敏感度100％，特異度9948％，假陽(yáng)性率O52％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值2133％，沒(méi)有假陰性病例出現(xiàn)。在724例新生兒重癥監(jiān)護(hù)室患兒中中診斷8例(11％)5種遺傳代謝病，其中甲基丙二酸血癥患者3例，酪氨酸血癥患者2例，