液相串聯(lián)質(zhì)譜篩查高危兒和新生兒重癥監(jiān)護室患兒遺傳代謝病研究.pdf

1、學校代碼；10023學號：S2007531碩士學位論文液相串聯(lián)質(zhì)譜篩查高危兒和新生兒重癥監(jiān)護室患兒遺傳代謝病研究所院：姓名：指導教師：導師小組：學科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)學院生物醫(yī)藥孵化中心涂文軍何健臨床檢驗診斷學新生兒遺傳代謝病篩查20】O5中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院碩士學位畢業(yè)論文中文摘要液相串聯(lián)質(zhì)譜篩查高危兒和新生兒重癥監(jiān)護室患兒遺傳代謝病研究背景：現(xiàn)階段串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可用于篩查30多種遺傳代謝性疾病。我們在中國北方

2、地區(qū)首先利用液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)分析干血濾紙片標本中的氨基酸和酰基肉堿，進行遺傳代謝病篩查。目的：1研究液相串聯(lián)質(zhì)譜在正常新生兒和新生兒重癥監(jiān)護室患兒遺傳代謝病篩查中的意義以及新生兒重癥監(jiān)護室中遺傳代謝病的發(fā)病率；同時研究液相串聯(lián)質(zhì)譜在遺傳代謝病高危兒童檢測中的意義。2探討低血糖作為新生兒重癥監(jiān)護病房患兒遺傳代謝病檢測時高危人群的篩選指標。方法：1留取724例新生兒重癥監(jiān)護室患兒和在本實驗進行新生兒篩查的11240例正常新生兒的干血濾紙片；

3、2760例臨床疑似遺傳代謝病兒章的干血濾紙片，經(jīng)過含氨基酸、酰基肉堿內(nèi)標的甲醇萃取，鹽酸正丁醇衍生后，進行液相串聯(lián)質(zhì)譜分析。通過干血點校準對樣本中氨基酸和酰基肉堿進行定量。質(zhì)譜檢測結(jié)果被傳輸?shù)綌?shù)據(jù)處理中心，通過設(shè)定的計算方法和參考區(qū)間對每一個指標進行判斷，包括：比率指標的參考區(qū)間以及是否需要重新測量。部分篩查陽性的樣本，進一步通過氣相質(zhì)譜和其他生化基因測試，如酶學和分子生物學(DNA變位)分析以明確診斷。所有篩查陽性的患者進行臨床回訪，

4、回訪的中位值時間為11個月。2160例需血糖監(jiān)測的新生兒重癥監(jiān)護病房患兒，采用快速血糖儀檢測血糖，異常者進一步采用羅氏生化儀檢測；所有患者經(jīng)足跟采血，留取干血濾紙片，經(jīng)含有氨基酸、酰基肉堿內(nèi)標的甲醇萃取，鹽酸正丁醇衍生后，進行液相串聯(lián)質(zhì)譜(LCMS／MS)分析。所有患兒至少跟蹤回訪六個月，每個患兒平均回訪72個月。結(jié)果：1在11240例正常新生兒中共診斷16例(014％)11種遺傳代謝病，其中甲基丙二酸血癥患者5例，高苯丙氨酸血癥患者2

5、例，中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥患者l例，多酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥患者1例，丙酸血癥患者1例，異戊酸血癥患者1例，戊二酸血癥I型患者1例，楓糖尿病患者1例，同型胱氨酸血癥1例，酪氨酸血癥1例，精氨酸血癥1例；發(fā)病率大約在1／700，敏感度100％，特異度9948％，假陽性率O52％，陽性預測值2133％，沒有假陰性病例出現(xiàn)。在724例新生兒重癥監(jiān)護室患兒中中診斷8例(11％)5種遺傳代謝病，其中甲基丙二酸血癥患者3例，酪氨酸血癥患者2例，