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1、南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文對苯二甲酸誘發(fā)大鼠膀胱癌機(jī)制的探討姓名:崔侖標(biāo)申請學(xué)位級別:博士專業(yè):勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師:王心如20060420南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文對苯二甲酸誘發(fā)大鼠膀胱癌機(jī)制的探討南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院江蘇省應(yīng)用毒理學(xué)重點實驗室(南京210029)博士生:崔侖標(biāo)導(dǎo)師:王心如教授指導(dǎo)小組:周建偉教授肖杭教授劉起展教授摘要對苯二甲酸(TPA)是目前世界上生產(chǎn)和使用最為廣泛的化學(xué)物質(zhì)之一,主要用于合成樹脂、薄膜、聚酯
2、纖維等。一般認(rèn)為Ⅱ)A毒性低,屬于非遺傳毒性化學(xué)物。然而,人們對Ⅱ)A誘發(fā)的膀胱癌及其作用機(jī)制還存在爭議。為此,本研究通過大鼠兩階段膀胱癌模型及中期誘癌實驗,觀察并探討了Ⅱ,A及其誘發(fā)的尿沉淀物、膀胱結(jié)石和膀胱癌發(fā)生之間的相互關(guān)系,以期闡明仰A致膀胱癌的作用機(jī)制,尤其是分子病理機(jī)制,為人群危害評價提供科學(xué)依據(jù)。第—部分對苯二甲酸在大鼠膀胱癌發(fā)生中的作用目的:研究TPA在大鼠膀胱癌發(fā)生中的作用。方法:雄性WiStar大鼠腹腔注射N甲基_N
3、亞硝基脲(MNII,20m眺gbw)每周兩次,連續(xù)四周,第五周開始給大鼠分別飼喂含5%n)A、5%TPA4%NaHC03和1%TpA22周。結(jié)果:5%TPA誘發(fā)大量膀胱結(jié)石及尿沉淀物,5%TPA4%NaHC0,和1%TPA均未誘發(fā)膀胱結(jié)石,但誘發(fā)了中等量的尿沉淀物;膀胱組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),MNl,5%TPA處理組較MNIT對照組,單純性增生、乳頭狀或結(jié)節(jié)狀增生、乳頭狀瘤及移行細(xì)胞癌的發(fā)生率顯著增加,M阿7—5%TPA4%NaHC03及M
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