宮頸癌中CXCR4、CCR7的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是一個(gè)多基因參與的復(fù)雜過(guò)程。本研究通過(guò)檢測(cè)趨化因子受體4(CXC chemokine receptor4，CXCR4)、趨化因子受體7(C-C chemokine receptor7，CCR7)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(vascular endothelial growth factor C，VEGF-C)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子D(vascular endothelial growth factor C，VEG

2、F-D)在正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅡ-Ⅲ)、宮頸癌組織中的表達(dá)，探討上述腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)因子與宮頸癌的臨床病理因素，尤其是淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　材料與方法:
　　宮頸癌病理組織芯片包含59例患者的宮頸組織蠟塊，其中正常宮頸組織9例，宮頸上皮內(nèi)瘤變組織(CINⅡ-Ⅲ)2例，宮頸癌48例。宮頸癌臨床分期依照按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO，2009年）標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期宮頸癌37例，Ⅱ-Ⅲ期宮頸癌11例;病理類型:鱗癌33例，腺癌15例;

3、病理分級(jí):高分化8例，中分化38例，低分化8例，1例因取材局限無(wú)法分級(jí);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:無(wú)轉(zhuǎn)移者39例，有轉(zhuǎn)移者9例。
　　實(shí)驗(yàn)采用免疫組化SABC法，應(yīng)用兔抗人CXCR4多克隆抗體、兔抗人CCR7多克隆抗體、兔抗人VEGF-C多克隆抗體、兔抗人VEGF-D多克隆抗體，檢測(cè)它們?cè)谡m頸、CINⅡ-Ⅲ、宮頸癌組織中的表達(dá)情況，免疫組化結(jié)果由兩名病理醫(yī)生以同一評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，在雙盲的情況下進(jìn)行判讀。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，

4、研究中率的比較采用卡方檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic回歸，CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D表達(dá)情況兩兩之間相關(guān)性分析采用spearman相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:
　　1.CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D在正常宮頸組織、CINⅡ-Ⅲ、宮頸癌中的表達(dá):CXCR4、CCR7主要陽(yáng)性定位于宮頸癌的細(xì)胞漿及細(xì)胞核中，VEGF-C、VEGF-D主要陽(yáng)性定位于宮頸癌細(xì)胞的胞漿中，VEGF-D偶見(jiàn)細(xì)胞核

5、表達(dá)，陽(yáng)性染色為棕黃色顆粒。因CINⅡ-Ⅲ病例過(guò)少，故未對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。在正常宮頸組織、宮頸癌組織中，CXCR4的陽(yáng)性表達(dá)率分別為0.00％(0/9)、64.58％(31/48)，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001），另外，在兩例CINⅡ-Ⅲ的組織中，有1例陽(yáng)性表達(dá)CXCR4; CCR7的陽(yáng)性表達(dá)率分別為0.00％(0/9)、52.08％(25/48)，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.012），在兩例CINⅡ-Ⅲ的組織中，有

6、1例陽(yáng)性表達(dá)CCR7;VEGF-C的過(guò)表達(dá)率分別為33.33％(3/9)、64.58％(31/48)，兩組之間表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.167），2例CINⅡ-Ⅲ均出現(xiàn)VEGF-C的過(guò)表達(dá);VEGF-D的陽(yáng)性表達(dá)率分別為11.11％(1/9)、47.92％(25/48)，兩組組織之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.057），兩例CINⅡ-Ⅲ的組織中，有1例陽(yáng)性表達(dá)VEGF-D。
　　2.宮頸癌組織中CXCR4、CCR7、VEGF-

7、C、VEGF-D的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系:
　　CXCR4在宮頸鱗癌中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于宮頸腺癌組織中的表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=-0.002）。CXCR4在宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.038），但在不同年齡組、不同腫瘤分期、不同病理分化組織中的表達(dá)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05），提示CXCR4的表達(dá)與宮頸癌病理類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，但與患者的年齡、腫瘤分期、病理分化無(wú)關(guān);C

8、CR7在宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.037），但CCR7的在不同年齡分組、不同腫瘤分期、不同病理分化及不同組織類型中的表達(dá)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05），提示CCR7的表達(dá)與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，與患者的年齡、疾病分期、病理分化、病理類型無(wú)關(guān);VEGF-C在Ⅱ-Ⅲ期宮頸癌中過(guò)表達(dá)率顯著高于Ⅰ期宮頸癌組（P=0.015），在宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的過(guò)表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P=0.038)

9、，但在不同年齡分組、不同病理類型、不同病理分化的組織中表達(dá)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05），提示VEGF-C過(guò)表達(dá)與宮頸癌分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，與患者年齡、病理類型、病理分化無(wú)關(guān);VEGF-D在Ⅱ-Ⅲ期宮頸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率高于Ⅰ期宮頸癌組（P=0.025），在宮頸鱗癌中VEGF-D的陽(yáng)性表達(dá)率高于腺癌組（P=0.017），VEGF-D在宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P=0.037），但在不同年齡分組、不同病理分化組

10、織中的表達(dá)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05），提示VEGF-D的表達(dá)與宮頸癌病理類型、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，但與患者年齡、病理分化級(jí)別無(wú)關(guān)。
　　3.對(duì)CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系進(jìn)一步進(jìn)行多因素分析，CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF-D均不是宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素(P值均＞0.05)。
　　4.宮頸癌組織中CXCR4、CCR7、VEGF-C、VEGF—D表達(dá)情況兩

11、兩之間的相關(guān)性:CXCR4的表達(dá)分別與VEGF-C（r=0.545，P=0.003）、VEGF-D的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.423，P=0.000);CCR7的表達(dá)分別與VEGF-C（r=0.598，P=0.000）、VEGF-D的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.499，P=0.000）;CXCR4的表達(dá)還與CCR7的表達(dá)正相關(guān)(r=0.423，P=0.003);VEGF-C的表達(dá)與VEGF-D的表達(dá)正相關(guān)（r=0.510，P=0.000）。

12、>　　結(jié)論:
　　1.CXCR4、CCR7在宮頸癌組織中的表達(dá)率高于正常宮頸組織，CXCR4、CCR7的表達(dá)與宮頸癌病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，但與宮頸癌患者的年齡、疾病分期、病理類型、組織分化程度不存在相關(guān)性;VEGF-C的表達(dá)與宮頸癌疾病分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，與宮頸癌患者的年齡、病理類型、組織分化程度不存在相關(guān)性;VEGF-D的表達(dá)與宮頸癌疾病分期、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)有關(guān)，與患者年齡、組織分化程度不存在相關(guān)性。經(jīng)過(guò)多因素分析，C