CCR7和VEGF-C及微淋巴管密度與喉癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移.pdf

1、目的:檢測(cè)喉鱗狀細(xì)胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC,簡(jiǎn)稱(chēng)喉鱗癌)、癌旁正常喉黏膜組織及喉部良性病變聲帶息肉組織中趨化因子受體CCR7(C-C Chemokine Receptor7,CCR7)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表達(dá)和微淋巴管密度值(lymphatic microvessel density,LMV

2、D),并探討三者間的相互關(guān)系及其與喉癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法:選取瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科2008年1月至2009年10月行手術(shù)切除并經(jīng)病理檢查診斷的40例喉部鱗狀細(xì)胞癌的存檔蠟塊為實(shí)驗(yàn)組；40例癌旁正常喉黏膜組織(距癌組織5mm以上經(jīng)病理證實(shí)為正常喉黏膜)及20例經(jīng)病理檢查證實(shí)為喉良性病變組織聲帶息肉為對(duì)照組。全部病例術(shù)前均行喉部高分辨率CT檢查,且未行化療或放療。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)以上組織中CCR7、VEGF-C及

3、D2-40的表達(dá),對(duì)D2-40陽(yáng)性脈管進(jìn)行LMVD計(jì)數(shù),并結(jié)合臨床病歷資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,分析CCR7、VEGF-C及LMVD與喉癌臨床病理特征的關(guān)系,以及三者之間的相互關(guān)系。結(jié)果:喉癌組織與癌旁正常黏膜組織及聲帶息肉組織中CCR7的表達(dá)差異顯著,CCR7主要表達(dá)于喉癌細(xì)胞的胞質(zhì)和/或胞膜,陽(yáng)性片可見(jiàn)胞質(zhì)和/或胞膜上有棕黃色的片狀物質(zhì),而在癌旁正常黏膜上皮少量陽(yáng)性表達(dá),在聲帶息肉組織中幾乎無(wú)表達(dá)；40例喉癌組織中CCR7的表達(dá)陽(yáng)性24例

4、,陰性16例,陽(yáng)性率60.0％(24/40),CCR7與喉癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),而與患者性別、年齡、是否吸煙、細(xì)胞分化程度、臨床分型及T分期無(wú)關(guān)。喉癌組織與癌旁正常黏膜組織及聲帶息肉組織中VEGF-C的表達(dá)差異顯著(P<0.05),VEGF-C的陽(yáng)性染色為棕黃色,主要表達(dá)在喉癌細(xì)胞的胞漿內(nèi),聲帶息肉組織及陰性對(duì)照組中少量表達(dá)；40例喉癌組織中VEGF-C的表達(dá)陽(yáng)性19例,陰性21例,陽(yáng)性率47.5％(19/40),VEGF-C表達(dá)與腫瘤

5、細(xì)胞分化程度、臨床分型、T分期之間無(wú)顯著性差異(P>0.05),而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率及表達(dá)強(qiáng)度均高于非轉(zhuǎn)移組,差異顯著(P<0.05)。D2-40較特異性地表達(dá)在淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞,呈棕黃色顆粒狀,血管內(nèi)皮細(xì)胞未見(jiàn)表達(dá)；喉癌組織癌巢內(nèi)及外周間質(zhì)均可見(jiàn)淋巴管被擠壓成條索狀,散在或成簇分布；喉癌組織與癌旁正常黏膜組織及聲帶息肉組織中微淋巴管密度差異顯著(P<0.05)；喉癌組織中微淋巴管密度在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于非轉(zhuǎn)移組,差異非常顯著(P<0.

6、01)。40例喉癌標(biāo)本中,VEGF-C和CCR7均為陽(yáng)性表達(dá)者有17例,均為陰性表達(dá)者有15例,Kappa一致性相關(guān)檢驗(yàn)表明,喉癌組織中VEGF-C和CCR7表達(dá)有較高的吻合度(k=0.600),且二者間的吻合度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。VEGF-C表達(dá)陽(yáng)性的組織中LMVD平均值為(17.57±3.27)個(gè)/mm2,表達(dá)陰性者LMVD平均值為(10.26±3.77)個(gè)/mm2,兩者比較具有顯著性差異(P<0.05)。喉癌組織中CC

7、R7陽(yáng)性表達(dá)者LMVD為(19.05±5.33)個(gè)/mm2,陰性表達(dá)者LMVD為(11.16±5.28)個(gè)/mm2,兩者相比,P<0.01。結(jié)論:(1)CCR7與喉癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),VEGF-C與喉癌的淋巴管生成有關(guān),兩者具有協(xié)同作用,共同促進(jìn)喉癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；(2)D2-40標(biāo)記淋巴管的特異性和敏感性較好,是新近發(fā)現(xiàn)較為理想的淋巴管標(biāo)記物,喉癌組織及邊緣區(qū)高LMVD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間呈明顯相關(guān),提示淋巴管生成在喉癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中具有