高血壓患者抗AT-,1-受體自身抗體與心臟重構(gòu)的臨床分析.pdf

1、第一部分高血壓患者抗AT1受體自身抗體與心臟重構(gòu)的相關(guān)分析 目的：觀察抗血管緊張素Ⅱ1型受體（簡稱AT1受體）自身抗體對(duì)原發(fā)性高血壓患者心臟重構(gòu)的影響方法采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)592例原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行血清抗AT1受體自身抗體檢測(cè)，并記錄患者的心臟超聲心動(dòng)圖的檢查結(jié)果。以血清中抗體測(cè)定結(jié)果將病例分為抗體陽性組和陰性組，運(yùn)用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)比較抗體陽性組和抗體陰性組的血壓、高血壓病程、血管活性物質(zhì)和心臟超聲結(jié)構(gòu)等的組

2、間差別，運(yùn)用多元logistic回歸分析高血壓患者左室內(nèi)徑擴(kuò)大的影響因素。 結(jié)果：592例原發(fā)性高血壓患者抗AT1受體自身抗體陽性率為38.0％（225/592）?？笰T1受體自身抗體陽性組右心房和左室內(nèi)徑明顯大于抗體陰性組（分別P=0.049，P=0.044，P＜0.05）。多元logistic回歸共篩選出4個(gè)左室內(nèi)徑擴(kuò)大的因素：血清抗AT1受體自身抗體、男性、高血壓病程和舒張壓（P＜0.05）。 結(jié)論：抗AT1受體自

3、身抗體與原發(fā)性高血壓患者左室和右房內(nèi)徑擴(kuò)大有關(guān)。 第二部 AGTR1基因SNP與高血壓患者抗AT1受體自身抗體的初步研究 目的：研究血管緊張素Ⅱ1型（AT1）受體基因(AGTR1基因)單核苷酸多態(tài)性(SNP)與湖北武漢地區(qū)漢族人原發(fā)性高血壓患者抗AT1受體自身抗體之間的關(guān)系。 方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)66例原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行血清抗AT1受體自身抗體檢測(cè)，以血清中抗體測(cè)定結(jié)果將病例分為抗體陽性組和

4、陰性組，應(yīng)用連接酶檢測(cè)反應(yīng)-聚合酶鏈反應(yīng)(LDR-PCR)測(cè)序分型技術(shù)檢測(cè)66位高血壓患者AGTR1基因上六個(gè)SNP位點(diǎn)的發(fā)生率，利用單核苷酸多態(tài)性在線分析軟件SHEsis分析兩組間SNP位點(diǎn)的差異。 結(jié)果：66例原發(fā)性高血壓患者中有38例抗體陽性，28例陰性。在rs5186和rs5182兩個(gè)位點(diǎn)上檢測(cè)出多態(tài)性，其它位點(diǎn)未檢出基因多態(tài)性。Rs5186各基因型在抗體陽性組分布頻率為AA型0.789（30/38），AC型0.211（

5、8/38），在陰性組分布為AA型0.893（25/28）AC型0.107（3/28）；rs5182各基因型在抗體陽性組分布為AA型0.290（11/38），AG型0.526（20/38），GG型0.184（7/38）在陰性組分布為AA型0.286（8/28），AG型0.536（15/28），GG型0.178（5/28）。分析發(fā)現(xiàn)兩SNP位點(diǎn)在抗體陽性及陰性組中各基因型分布無明顯差異，兩位點(diǎn)之間連鎖不平衡分析發(fā)現(xiàn)兩個(gè)SNP位點(diǎn)可能處于連鎖

6、不平衡狀態(tài)，對(duì)兩個(gè)SNP位點(diǎn)的單倍型進(jìn)行分析未發(fā)現(xiàn)兩組間存在明顯差異。 結(jié)論：AGTR1基因兩個(gè)SNP位點(diǎn)（rs5186和 rs5182）之間可能存在連鎖不平衡，兩個(gè)SNP位點(diǎn)與抗AT1受體自身抗體是否有相關(guān)性還需要進(jìn)一步證實(shí)。 第三部分 CYP17A1基因突變引起繼發(fā)性高血壓的一個(gè)家系研究 目的：研究一個(gè)因17α-羥化酶缺陷引起繼發(fā)性高血壓的家系的分子遺傳學(xué)機(jī)制。 方法：針對(duì)在本院就診的一個(gè)繼發(fā)性高血壓

7、患者，根據(jù)臨床及試驗(yàn)室檢查考慮其為CYP17A1缺陷癥，收集其家系的血液標(biāo)本，采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、及基因測(cè)序等方法檢測(cè)患者家系中CYP17基因的突變情況。 結(jié)果：先證者體檢：身高147CM、體重35KG，血壓160/110 mmHg，生殖器檢查呈現(xiàn)性幼稚癥狀。輔助檢查發(fā)現(xiàn)：低血鉀；血皮質(zhì)醇水平明顯降低；孕酮、FSH和LH均升高；ATCH興奮試驗(yàn)激素水平變化不顯著；腎素活性低，血醛固酮水平正常；骨齡小于實(shí)際年齡；先天性無子

8、宮；雙側(cè)腎上腺增生。先證者胞弟為男性假兩性畸形。CYP17A1基因序列分析發(fā)現(xiàn)，先證者、先證者父親及胞弟均為雜合突變，突變位點(diǎn)為第 6 號(hào)外顯子 329 位密碼子發(fā)生TAC329AA突變，引起 Tyr329Lys錯(cuò)義突變和以后的移碼突變。母親CYP17A1基因正常。 結(jié)論：CYP17A1基因突變是 17α-羥化酶缺陷癥的致病基因。CYP17A1第 6 號(hào)外顯子 329位密碼子 TAC被 AA替代的是一種引起錯(cuò)義突變及移碼突變的復(fù)