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1、中圖分類號R2壘三:35UDC610碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼10533TM對大鼠SAH模型腦血管損害作用的實驗研究TheExperimentalResearchofThrombin’SDamageE低ctonCerebralVesselsofRatModelafterSAH作者姓名學(xué)科專業(yè)研究方向?qū)W院(系、所)指導(dǎo)教師林婷婷臨床醫(yī)學(xué)外科學(xué)(神經(jīng)外科)中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬??卺t(yī)院李鋼教授答辯委員會主席:中南大學(xué)2014年5月摘要TM對大鼠S
2、AH模型腦血管損害作用的實驗研究第一部分目的:研究小腦延髓池注入凝血酶(Thrombin,TM)對大鼠腦血管的損害作用及與基底動脈痙攣的關(guān)系;并探討腦脊液中TM對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoidhemorrhage,SAH)模型及非StH模型腦血管的損害是否存在差異。方法:(1)采用通過小腦延髓池注入TM的方法將一定劑量的外源性TM注入大鼠蛛網(wǎng)膜下腔,采用“小腦延髓池二次注血法”制作大鼠StM模型,大鼠(全血TM)模型的制作
3、方法是在第一次注血時將中等劑量(3U)的TM通過小腦延髓池注射而形成。(2)實驗動物分組:采用隨機數(shù)字表法將健康清潔級大鼠分為A1(對照)組、A2(單純TM)組和A3(全血TM)組三個組。①在A1(對照)組中的實驗動物均行假手術(shù),通過大鼠小腦延髓池注入相應(yīng)劑量的生理鹽水形成假手術(shù)對照組;②在A2(單純TM)組中通過小腦延髓池向大鼠蛛網(wǎng)膜下腔單純注入凝血酶3u;⑨在A3組中的實驗動物為SAH模型,并在第一次注血時向蛛網(wǎng)膜下腔注入凝血酶3U
4、。(3)手術(shù)成功后,根據(jù)實驗設(shè)計在術(shù)后第3天進行灌注處死大鼠,取腦基底動脈標(biāo)本行病理組織學(xué)檢查,并運用計算機專業(yè)數(shù)碼圖像分析軟件ImageProPlus(IPP)60測量各組大鼠腦基底動脈內(nèi)腔橫截面積,以小腦上動脈下02硼處為斷端,小腦前下動脈起點上下斷端以及基底動脈與椎動脈交點處上斷端4點取材血管橫截面制作病理切片;再者,各組標(biāo)本行免疫組化后檢測基底動脈壁蛋白酶激活受體一1(Proteinase—activatedReceptor1,
5、PAR1)和腫瘤壞死因子一fl(TumornecrosiSfactor—Q,TNFQ)的表達水平,以PAR一1和TNF—Q平均光密度值為半定量指標(biāo)做統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:①單純注射凝血酶(TM)組(A2)與對照組(A1)比較,大鼠基底動脈內(nèi)腔橫截面積較小,差異性顯著(P005),基底動脈PAR—l和TNF—Q的平均光密度值較Al組高,有顯著性差異(尸005);②同等劑量TM,在SAH模型(A3組)中,基底動脈內(nèi)腔橫截面積較非SAH模型(A2
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