黃芪對順鉑致大鼠腎損害的保護作用的實驗研究.pdf

1、目的:順鉑(順式二氯二氨合鉑，cis-diamminedichloroplatinum，CDDP)是當(dāng)前臨床上應(yīng)用較廣泛的一種高效的廣譜抗腫瘤化療藥物，其副作用有嚴重的消化道癥狀、耳毒性、骨髓抑制、肝毒性和腎毒性等，其中腎毒性是順鉑主要劑量限制性毒性。黃芪(Astragalus membranaceus)具有抗氧化，抗炎，抗腫瘤等多種藥理作用，而且毒性低。本實驗通過建立順鉑致腎損害的大鼠模型，以黃芪注射液為干預(yù)物，觀察其防護效果，以期為

2、順鉑化療患者腎損害的臨床防護和治療提供實驗依據(jù)。 方法:成年健康雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠35只，體重180-200g，隨機分成5組，每組7只，Ⅰ正常對照組：實驗第1天至第7天每天腹腔注射1.5ml生理鹽水；Ⅱ化療模型組：實驗第1天至第7天每天腹腔注射1.5ml生理鹽水，實驗第3天腹腔注射6mg/kg順鉑；Ⅲ低劑量黃芪提前干預(yù)組：實驗第1天至第7天每天腹腔注射6g/kg黃芪注射液，實驗第3天腹腔注射6mg/kg

3、順鉑；Ⅳ高劑量黃芪提前干預(yù)組：實驗第1天至第7天每天腹腔注射12g/kg黃芪注射液，其余處理同Ⅲ組；Ⅴ高劑量黃芪化療后干預(yù)組：實驗第3天至第7天開始腹腔注射12g/kg黃芪注射液，其余處理同Ⅲ組。實驗第7天處死大鼠。觀測指標(biāo)包括：體重、腎臟系數(shù)、血肌酐、尿素氮、組織形態(tài)的改變。 結(jié)果:順鉑6mg/kg腹腔注射可引起明顯的腎臟毒性。表現(xiàn)為體重下降，腎臟系數(shù)、血肌酐、尿素氮水平升高，與I正常對照組比較，統(tǒng)計學(xué)分析有顯著性差異(P<0

4、.05)，組織形態(tài)學(xué)觀察可見腎小管細胞微絨毛脫落，細胞變性壞死，細胞凋亡，線粒體損傷。黃芪注射液可以抑制給予順鉑后出現(xiàn)上述的腎毒性表現(xiàn)。其中，Ⅳ高劑量黃芪提前干預(yù)組的防護效果優(yōu)于Ⅲ低劑量黃芪提前干預(yù)組和V高劑量黃芪化療后干預(yù)組 結(jié)論: 1.大鼠一次性腹腔注射6mg/kg順鉑，可建立順鉑腎損害的大鼠模型，此方法操作簡便，穩(wěn)定性高，可重復(fù)性強。2.黃芪注射液對順鉑引起的大鼠腎毒性具有一定的防護作用。3.黃芪注射液能減輕順鉑對腎小管上