大皰性類天皰瘡與HLA-A、B、DRB1等位基因的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：大皰性類天皰瘡(BullousPemphigoid，BP)的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它是一種器官特異性的自身免疫性疾病。多數(shù)自身免疫性疾病與人類主要組織相容性復(fù)合體(HLA)-Ⅰ、Ⅱ類基因相關(guān)，提示HLA的相關(guān)基因可能在該類疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起一定作用。BP與HLA-Ⅰ、Ⅱ類基因多態(tài)性的相關(guān)性近年來國內(nèi)外也有少量報道，主要集中于HLA-Ⅱ類基因，從研究的結(jié)果看白種人和日本人BP患者主要與HLA-DRBl*04和D

2、RBl*1101(DR5)相關(guān)，而國內(nèi)漢族BP患者主要與HLA-DRBl*04、*10、*11和*12相關(guān)。但也有BP與HLA-DRBl無相關(guān)性的報道。HLA-Ⅰ類基因與BP的相關(guān)性研究較少，且多數(shù)結(jié)果顯示二者無明顯相關(guān)性，僅國內(nèi)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)BP與HLA-B37顯著相關(guān)。從上述結(jié)果看，關(guān)于HLA與BP的相關(guān)性并不完全一致，說明在不同國家、種族和地域的BP患者之間，雖存在著相似的遺傳易感性，但還是不同程度地保持一定遺傳距離。 目的：

3、探討HLA-A、B、DRBl等位基因與山東漢族BP的相關(guān)性，尋找山東漢族BP患者的遺傳易感基因，明確HLA與BP臨床特征的關(guān)系。 方法：運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物寡核苷酸探針(PCR-SSOP)方法對山東地區(qū)漢族BP患者和125例健康對照進(jìn)行HLA-A、B、DRBl等位基因分型。患者組和對照組間基因頻率差異顯著性用卡方檢驗。 結(jié)果：發(fā)現(xiàn)BP患者組HLA-A*24、DRBl*10、DRBl*11出現(xiàn)頻率明顯高于正常對

4、照組(P值分別為0.033，0.040和0.018，但Pc值均＞0.05)，HLA-A*33、B*44在患者組中出現(xiàn)頻率明顯低于正常對照組(P值分別為0.040和0.024，但Pc值均＞0.05)，還發(fā)現(xiàn)HLA-A*1、DRBl*11在具有黏膜損害BP組中出現(xiàn)頻率高于無黏膜損害組(P值分別為0.004和0.003，Pc值均＜0.05)，小皰BP組DRBl*09出現(xiàn)頻率顯著高于大皰組(P=0.004，Pc=0.052)，HLA-B*40、

5、DRBl*14在男性BP組出現(xiàn)頻率高于女性組(P值分別為0.043和0.038，但Pc值均＞0.05)，HLA-A*24、DRBl*15在大劑量糖皮質(zhì)激素組的頻率顯著高于正常劑量組(P值均為0.000，Pc值均＜0.01)。 結(jié)論：山東漢族BP發(fā)病可能與HLA-A、B、DRBl等位基因無關(guān)。HLA-A*1、DRBl*11與黏膜損害型BP呈正相關(guān)，DRBl*09與小皰型BP呈正相關(guān)，HLA-B*40、DRBl*14與男性BP呈正相