SpA與HLA-B27等位基因相關(guān)性研究及分型基因微陣列的研制.pdf

1、1.初步了解SpA在中國重慶地區(qū)漢族人群中的發(fā)病率;HLA-B27抗原、基因在正常人群和SpA病人中的分布頻率;HLA-B27等位基因的多態(tài)性分布特點;并以期發(fā)現(xiàn)不同于其他國家、地區(qū)和種族的罕見或新的B27等位基因;同時通過檢測AS家系中B27抗原表達(dá)的陽性率和等位基因的多態(tài)性分布來探尋B27在AS多基因疾病中的作用,輔助AS的早期診斷、預(yù)防和預(yù)后判斷.2.檢測分析中國重慶地區(qū)HLA-B27抗原陽性病例組與正常對照組血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(A

2、ngiotensin Converting Enzyme,ACE)等位基因多態(tài)性的分布特點,探尋ACE基因多態(tài)性與B27抗原陽性強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的相關(guān)性.3.對檢測HLA-B27抗原和基因表達(dá)的MCLT、FCM、PCR-SSO、PCR-SSP、SBT和基因微陣列等技術(shù)進(jìn)行方法學(xué)評估.4.建立HLA-B27等位基因微陣列新技術(shù),作為適于臨床應(yīng)用的可進(jìn)行大規(guī)模篩查SpA的首選工具.5.建立HLA-B27等位基因三維結(jié)構(gòu)差異判斷標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)

3、庫.HLA-B27基因與SpA易感性顯著相關(guān),在中國重慶地區(qū)漢族人群中至少存在七種等位基因,其中B<'※>2704所占比例最高,B<'※>2705次之.與國內(nèi)外有關(guān)資料相比,顯示出不同人種、地區(qū)HLA-B27等位基因的分布頻率差異較大,提示B27抗原、B27基因及B<'※>2704在SpA發(fā)病中起重要作用;同時檢出國內(nèi)罕見的五種等位基因:B<'※>2702、B<'※>2707、B<'※>2709、B<'※>2718、B<'※>2720可

4、能與SpA的發(fā)病有關(guān).在AS家系調(diào)查中除已證實AS的高度遺傳傾向外,還有助于發(fā)現(xiàn)AS患者親屬中癥狀輕或不典型病例,使早期治療成為可能,對延緩發(fā)病及建立中國AS家系數(shù)據(jù)庫均有重要意義.ACE基因純合子缺失型(D/D型)的比例在強(qiáng)直性脊柱炎(AS)病人中顯著增高,且D/D型升高的病人多起病急、病情重、預(yù)后不好,提示ACE等位基因多態(tài)性檢測可能作為判斷AS病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的指標(biāo)之一.與PCR-SSO、PCR-SSP及SBT等技術(shù)相比,HLA