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1、目的:運(yùn)用博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型,觀察中藥虎芪飲對(duì)大鼠肺纖維化的干預(yù)作用,并探討其可能的作用機(jī)制。 方法:大鼠隨機(jī)分為正常組(A組)、對(duì)照組(B組)、強(qiáng)的松組(C組),虎芪飲小劑量組(D組),虎芪飲中劑量組(E組),虎芪飲大劑量組(F組)。除正常組外,其余各組大鼠以博萊霉素A<,5> 5mg/kg氣管內(nèi)注射,建立肺纖維化模型。建模后除A、B兩組大鼠外,其余各組大鼠分別給予相應(yīng)藥物灌胃。各組大鼠于實(shí)驗(yàn)第28天處死并留取血清
2、和肺組織。采用紫外分光光度計(jì)法測(cè)定血清和左肺組織羥脯氨酸(HYP)含量;右肺組織行HE及VG染色,觀察肺組織病理學(xué)變化;采用免疫組織化學(xué)染色法和原位雜交法分別檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β<,1>(TGF-β<,1>)在肺組織中的蛋白及其mRNA表達(dá),并進(jìn)行圖像定量分析。 結(jié)果:1.在建模后第7和14天時(shí),E、F組大鼠體重增幅顯著高于C組(P<0.05),而與A組比較無(wú)顯著性差異。2.B組肺泡炎和肺纖維化積分顯著高于A組(P<0.01),
3、C及E、F組顯著低于B組(P<0.01),且C、E、F三組之間無(wú)顯著差異。3.B組血清和肺組織HYP含量顯著高于A組(P<0.01),C組及E、F組顯著低于B組(P<0.05或P<0.01),且C、E、F三組之間無(wú)顯著差異。4.B組肺組織TGF-β<,1>蛋白及其mRNA表達(dá)顯著高于A組(P<0.01),而C組及E、F組顯著低于B組(P<0.05或P<0.01),與A組比較無(wú)顯著性差異;F組肺組織TGF-β<,1>蛋白表達(dá)顯著低于C組(
4、P<0.05),而其mRNA表達(dá)與C組比較無(wú)顯著性差異。5.D組肺泡炎和肺纖維化積分、肺組織HYP含量、肺組織TGF-β<,1>蛋白及其mRNA表達(dá)與B組比較無(wú)顯著性差異。 結(jié)論:中、大劑量虎芪飲能降低大鼠肺纖維化HYP含量、抑制TGF-β<,1>蛋白及其mRNA表達(dá),減輕肺泡炎和肺纖維化程度,對(duì)博萊霉素A<,5>誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化有良好的干預(yù)作用。其機(jī)制之一可能是通過(guò)抑制TGF-β<,1>蛋白及其mRNA表達(dá),減少膠原沉積,使
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